Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συζευγμάτων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) όπως σαλικυλικό οξύ με ιόντα χαλκού για τη στοχευμένη χημειοθεραπεία του καρκίνου του μαστού
| dc.contributor.author | Πιπερούδη, Αγγελική | el |
| dc.date.accessioned | 2022-08-25T05:38:03Z | |
| dc.date.available | 2022-08-25T05:38:03Z | |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31894 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.11709 | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο | el |
| dc.subject | Σαλικυλικό οξύ | el |
| dc.subject | Τριφαινυλοφωσφίνη | el |
| dc.subject | Χαλκός | el |
| dc.subject | Λιποξυγενάση | el |
| dc.subject | DNA | en |
| dc.subject | Non-steroidal anti-Inflammatory drugs | en |
| dc.subject | Salicylic acid | en |
| dc.subject | Triphenylphosphine | en |
| dc.subject | Copper | en |
| dc.subject | Lipoxygenase | en |
| dc.title | Σχεδιασμός και ανάπτυξη νέων συζευγμάτων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) όπως σαλικυλικό οξύ με ιόντα χαλκού για τη στοχευμένη χημειοθεραπεία του καρκίνου του μαστού | el |
| dc.title | Conjugation of non-steroidal anti-Inflammatory drugs (NSAIDs) with mitochodriotropic agents through metal ions, towards targeted antiproliferative metallodrugs development | en |
| heal.abstract | Tα τελευταία χρόνια, ο καρκίνος του μαστού είναι ένα από τα σημαντικότερα προβλήματα της δημόσιας υγείας. Συνεπώς, στο πλαίσιο της παρούσας διπλωματικής εργασίας σχεδιάστηκε ένα νέο χημειοθεραπευτικό μεταλλοφάρμακο, συνδέοντας ένα μιτοχονδριοτροπικό τριάρυλ παράγωγο πνικτιδίων με ένα φάρμακο-οδηγό για τη στοχευμένη χημειοθεραπεία του καρκίνου του μαστού. Συγκεκριμένα, η ένωση [Cu(TPP)3(SAL)] (COSAL) συντέθηκε κατά την αντίδραση οξικού χαλκού(II) με το μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ), ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASPH) και την μιτοχονδριοτροπική ουσία, τριφαινυλοφωσφίνη (TPP) σε διάλυμα τολουολίου/διχλωρομεθανίου (toluene/DCM). O χαρακτηρισμός του συμπλόκου έγινε με σημείο τήξεως και τις ακόλουθες φασματοσκοπικές μεθόδους: Φθορισμός Ακτίνων Χ (XRF), Υπέρυθρη Φασματοσκοπία Μετασχηματισμού Fourier με Αποσβένουσα Ολική Ανάκλαση (ATR-FTIR), Θερμοβαρυτική-Διαφορική Θερμική Ανάλυση/ Διαφορική Θερμιδομετρία Σάρωσης (TG-DTA/ DSC), Υπεριώδους-Ορατού (UV-Vis), Φθορισμού και Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού Πρωτονίου (1H-NMR). Επίσης, έγινε προσδιορισμός του μοριακού βάρους σε διάλυμα με εφαρμογή της κρυοσκοπικής μεθόδου. Η κρυσταλλική δομή επιλύθηκε με Περίθλαση Ακτίνων Χ μονοκρυστάλλου (XRD). Το ορθορομβικό κρυσταλλικό σύστημα της ένωσης αποτελείται από 3 TPP και ένα σαλικυλικό οξύ (SALH2) που συντονίζονται γύρω από τη σφαίρα ένταξης του Cu(I) μέσω των ατόμων του φωσφόρου και της αποπρωτονιωμένης καρβοξυλικής ομάδας, αντίστοιχα. Ο τύπος του ορθορομβικού πλέγματος είναι [Cu(TPP)3(SAL)]. Κατά τη βιολογική μελέτη ελέγχθηκε η in vitro κυτταροτοξική δράση έναντι θετικών (MCF-7, (HD)) και αρνητικών σε ορμονικούς υποδοχείς (MDA-ΜΒ-231, (HI)) ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού, καθώς και η in vitro μη τοξική συμπεριφορά σε φυσιολογικά κύτταρα ινοβλαστών του εμβρυϊκού πνεύμονα (MRC-5). Επιπλέον, ερευνήθηκε ο ex vivo μοριακός μηχανισμός δράσης ως προς την συγγένεια δέσμευσης με το DNA θύμου αδένα μόσχου (CT-DNA) με μεθόδους ηλεκτρονιακής απορρόφησης (UV-Vis και φθορισμού) και ιξωδομετρία αλλά και ως προς την ανασταλτική δράση του ενζύμου της λιποξυγενάσης (LOX). Τέλος, ο τρόπος αλληπλεπίδρασης του COSAL με το CT-DNA επιβεβαιώθηκε με in silico πειράματα Μοριακής Πρόσδεσης. | el |
| heal.abstract | In recent years, breast cancer is one of the most important public health problems. Therefore, in the context of the present thesis, a new chemotherapeutic metallodrug was designed by connecting a mitochondriotropic agent (warhead) to a drug-driver for targeted breast cancer chemotherapy. Specifically, the conjugate [Cu(TPP)3(SAL)] (COSAL) was synthesized by reacting of copper(ΙΙ) acetate with the non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) acetylsalicylic acid (ASPH) and triphenylphosphine (TPP) in toluene/dichloromethane (PhMe/DCM) solution. The COSAL was characterized by melting point and spectroscopic methods: X-Ray Fluorescence (XRF), Attenuated Total Reflectance-Fourier Transform Infrared (ATR-FTIR), Thermogravimetric-Differtial Thermal Analysis/ Differential Scanning Calorimetry (TG-DTA/ DSC), Ultraviolet-Visible (UV-Vis), Fluorescence and Proton Nuclear Magnetic Resonance (1H-NMR). The molecular weight of compound was determined by cryoscopic method. The crystal structure was resolved by the single-crystal X-ray diffraction analysis (XRD). The compound is orthorhombic. Three TPP ligands coordinate copper (I) ion through their phosphorus atoms. The coordination sphere is completed by a deprotonated carboxyl oxygen atom from a salicylic acid (SALH2). The formula of the orthorhombic unit is [Cu(TPP)3(SAL)]. The biological activity of COSAL was clarified by in vitro cytotoxicity against hormone-positive (MCF-7) and hormone-negative (MDA-MB-231) human breast cancer cells, while in vitro non-toxic behavior was tested in fetal lung fibroblasts (MRC-5) cells. Moreover, ex vivo binding affinity study of Calf Thymus (CT)-DNA was assessed by using electron spectroscopy techniques (UV-Vis and fluorescence) and viscometry. In addition, ex vivo inhibitory activity against lipoxygenase (LOX) was determined. Finally, in silico Molecular Docking calculations confirm the interaction mode type between COSAL and CT-DNA. | en |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | |
| heal.access | free | |
| heal.advisorName | Χατζηκακού, Σωτήριος | el |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 127-139 | el |
| heal.classification | Χαλκός | |
| heal.committeeMemberName | Χατζηκακού, Σωτήριος | el |
| heal.committeeMemberName | Κουτσολέλος, Αθανάσιος | el |
| heal.committeeMemberName | Τασιόπουλος, Αναστάσιος | el |
| heal.dateAvailable | 2022-08-25T05:39:04Z | |
| heal.fullTextAvailability | true | |
| heal.language | el | |
| heal.numberOfPages | 139 σ. | |
| heal.publicationDate | 2022 | |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.type | masterThesis | |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
Αρχεία
Πρωτότυπος φάκελος/πακέτο
1 - 1 of 1
Φόρτωση...
- Ονομα:
- Μ.Ε. ΠΙΠΕΡΟΥΔΗ ΑΓΓΕΛΙΚΗ 2022.pdf
- Μέγεθος:
- 3.62 MB
- Μορφότυπο:
- Adobe Portable Document Format
- Περιγραφή:
Φάκελος/Πακέτο αδειών
1 - 1 of 1
Φόρτωση...
- Ονομα:
- license.txt
- Μέγεθος:
- 3.22 KB
- Μορφότυπο:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Περιγραφή: