Προσδιορισμός της αιτιακής συσχέτισης παραγόντων κινδύνου με την εμφάνιση καρκίνου
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Παπαδημητρίου, Νικόλαος
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Ο σκοπός της συγκεκριμένης διατριβής ήταν ο προσδιορισμός αιτιακών συσχετίσεων μεταξύ παραγόντων κινδύνου και την εμφάνιση καρκίνου. Αυτός πραγματοποιήθηκε μέσω δύο προσεγγίσεων. Αρχικά αποτιμήθηκε το φορτίο νοσηρότητας του καρκίνου και τι ποσοστό αυτού θα μπορούσε να αποδοθεί σε κάποιους γνωστούς παράγοντες κινδύνου. Στην συνέχεια διερευνήθηκε η διατροφική επιδημιολογία του καρκίνου μέσω μοντέρνων τεχνικών.
Στην πρώτη μελέτη χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα από τον συνασπισμό μελετών CHANCES και εκτιμήθηκε το φορτίο νοσηρότητας 21 τύπων καρκίνου υπολογίζοντας τον δείκτη των προσδοκώμενων ετών ζωής με συνεκτίμηση της ανικανότητας (DALYs). Επιπλέον, υπολογίστηκε τι ποσοστό αυτού οφείλεται σε κάπνισμα, αλκοόλ, σακχαρώδης διαβήτης, παχυσαρκία και έλλειψη σωματικής άσκησης μέσω της εκτίμησης των αποδοτέων κλασμάτων στον πληθυσμό (Population Attributable Fractions, PAFs). Συνολικά 34,474 DALYs χάθηκαν με το 82% να οφείλεται στην πρώιμη θνησιμότητα. Ο καρκίνος του πνεύμονα ήταν υπεύθυνος για το μεγαλύτερο αριθμό χαμένων DALYs, ακολουθούμενος από τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Το κάπνισμα ήταν ο κύριος παράγοντας κινδύνου υπεύθυνος για το 24% του φορτίου νοσηρότητας.
Στην δεύτερη μελέτη αξιολογήθηκε η ισχύς της βιβλιογραφίας αναφορικά με την διατροφή, την παχυσαρκία και την φυσική δραστηριότητα και τον κίνδυνο εμφάνισης 12 καρκίνων μέσω μιας ανασκόπησης ομπρέλας. Οι περισσότερες συσχετίσεις αφορούσαν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου και του μαστού. Η παχυσαρκία ήταν ο παράγοντας κινδύνου με τις περισσότερες ισχυρές συσχετίσεις ακολουθούμενος από την κατανάλωση αλκοόλ. Επιπλέον ισχυρές προστατευτικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ της κατανάλωσης προϊόντων ολικής άλεσης και γαλακτοκομικών με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Υπήρξαν όμως αρκετές περιπτώσεις συσχετίσεων οι οποίες είτε εμφάνισαν στοιχεία πιθανής μεροληψίας και ετερογένειας στα αποτελέσματα τους είτε η ισχύς των στατιστικών αποτελεσμάτων δεν τόσο ισχυρή.
Στην συνέχεια μελετήθηκαν με μια συστηματική προσέγγιση μέσω μιας μελέτης συσχέτισης ευρείας κλίμακας διατροφικών παραγόντων (Nutrient - Wide Association Study, NWAS) οι συσχετίσεις μεταξύ 92 τροφών και συστατικών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη χρησιμοποιώντας δεδομένα από την προοπτική μελέτη EPIC. Μετά την διόρθωση για πολλαπλές συγκρίσεις δεν βρέθηκε κάποιος παράγοντας που να σχετίζεται με την εμφάνιση καρκίνου. Οι επιμέρους αναλύσεις έδειξαν ότι η κατανάλωση μπισκότων και κέικ αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου χαμηλού βαθμού διαφοροποίησης, ένα αποτέλεσμα το οποίο επαληθεύτηκε και σε δεύτερη φάση στην ανεξάρτητη κοόρτη NLCS. Η δεύτερη συσχέτιση αφορούσε την κατανάλωση βουτύρου και τον αυξημένο κίνδυνο επιθετικού καρκίνου του προστάτη. Η συγκεκριμένη συσχέτιση δεν επαληθεύτηκε όμως το αποτέλεσμα της μέτα-ανάλυσης των δύο κοορτών ήταν επίσης στατιστικά σημαντικό.
Τέλος, ερευνήθηκαν πιθανές αιτιακές συσχετίσεις μεταξύ 11 διατροφικών συστατικών με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού χρησιμοποιώντας την τεχνική της μεντελιανής τυχαιοποίησης. Στην ανάλυση αυτή χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα από δημοσιευμένες ευρυγονιδιωματικές μελέτες. Δεν βρέθηκαν κάποια σημαντικά αποτελέσματα με εξαίρεση δύο περιπτώσεις. Γενετικά αυξημένες συγκεντρώσεις μαγνησίου οδήγησαν σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού τόσο συνολικά όσο και στην περίπτωση με υποδοχέα οιστρογόνων. Αντίθετα, προστατευτική επίδραση παρατηρήθηκε μεταξύ γενετικά αυξημένων συγκεντρώσεων φωσφόρου και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου χωρίς υποδοχέα οιστρογόνων.
he main goal of this thesis is the investigation of causal associations between risk factors and cancer incidence and it was achieved by following two approaches. Firstly, the burden of cancer was estimated as well as what part of it could be attributed to some established cancer risk factors. The second approach involved the investigation of nutritional epidemiology of cancer through the application of some modem techniques. First, a study was conducted in CHANCES consortium to calculate DALYs for cancer, overall and by cancer site and to estimate population-attributable fractions (PAFs) for selected cancer risk factors (smoking, adiposity, alcohol, physical inactivity, and type II diabetes) based on the calculated DALYs. In overall, 34,474 DALYs were lost out of which 82% were lost due to premature mortality. Lung cancer was responsible for the largest number of DALYs lost (22.9%), followed by colorectal cancer. Cigarettes smoking was the major risk factor responsible for the 24% of total burden. Secondly, an umbrella review of the evidence was conducted to systematically evaluate the robustness of the literature across diet, anthropometric measures and physical activity and the risk of cancer at different anatomical sites. Most strong associations were observed for breast and colorectal cancer. Obesity was the risk factor with the largest number of strong associations, followed by alcohol consumption while additional strong protective effects were observed for the consumption of wholegrain and dairy products and colorectal cancer risk. There were also cases several cases the evidence was more inconsistent, showing indication of bias and/or uncertainty. Moreover, a Nutrient - Wide Association Study (NWAS) was implemented to systematically and comprehensively evaluate the association between 92 foods or nutrients and risk of prostate cancer in EPIC cohort. After correcting for the multiple comparisons, no dietary factor retained a significant association. Additional analyses by subtype of prostate cancer revealed two significant associations. Intakes of dry cakes/biscuits and butter were associated with an increased risk of low-grade and aggressive prostate cancer respectively out of which the association for dry cakes/biscuits and risk of low-grade prostate cancer was replicated in NLCS. However, the results from the meta-analyses were significant in both cases. Lastly, a mendelian randomization study was conducted to investigate potential causal associations between genetically determined concentrations of 11 nutrients and risk of breast cancer using data from published GWAS studies. In overall, most dietary exposures didn’t show any associations with breast cancer except of magnesium that was positively associated with overall and ER positive breast cancer and phosphorus that was inversely associated with ER negative breast cancer.
he main goal of this thesis is the investigation of causal associations between risk factors and cancer incidence and it was achieved by following two approaches. Firstly, the burden of cancer was estimated as well as what part of it could be attributed to some established cancer risk factors. The second approach involved the investigation of nutritional epidemiology of cancer through the application of some modem techniques. First, a study was conducted in CHANCES consortium to calculate DALYs for cancer, overall and by cancer site and to estimate population-attributable fractions (PAFs) for selected cancer risk factors (smoking, adiposity, alcohol, physical inactivity, and type II diabetes) based on the calculated DALYs. In overall, 34,474 DALYs were lost out of which 82% were lost due to premature mortality. Lung cancer was responsible for the largest number of DALYs lost (22.9%), followed by colorectal cancer. Cigarettes smoking was the major risk factor responsible for the 24% of total burden. Secondly, an umbrella review of the evidence was conducted to systematically evaluate the robustness of the literature across diet, anthropometric measures and physical activity and the risk of cancer at different anatomical sites. Most strong associations were observed for breast and colorectal cancer. Obesity was the risk factor with the largest number of strong associations, followed by alcohol consumption while additional strong protective effects were observed for the consumption of wholegrain and dairy products and colorectal cancer risk. There were also cases several cases the evidence was more inconsistent, showing indication of bias and/or uncertainty. Moreover, a Nutrient - Wide Association Study (NWAS) was implemented to systematically and comprehensively evaluate the association between 92 foods or nutrients and risk of prostate cancer in EPIC cohort. After correcting for the multiple comparisons, no dietary factor retained a significant association. Additional analyses by subtype of prostate cancer revealed two significant associations. Intakes of dry cakes/biscuits and butter were associated with an increased risk of low-grade and aggressive prostate cancer respectively out of which the association for dry cakes/biscuits and risk of low-grade prostate cancer was replicated in NLCS. However, the results from the meta-analyses were significant in both cases. Lastly, a mendelian randomization study was conducted to investigate potential causal associations between genetically determined concentrations of 11 nutrients and risk of breast cancer using data from published GWAS studies. In overall, most dietary exposures didn’t show any associations with breast cancer except of magnesium that was positively associated with overall and ER positive breast cancer and phosphorus that was inversely associated with ER negative breast cancer.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Φορτίο νοσηρότητας, Αιτιολογικά κλάσματα, Διατροφή, Παχυσαρκία, Φυσική άσκηση, Καρκίνος, Burden of disease, Attributable fractions, Diet, Obesity, Physical activity, Cancer
Θεματική κατηγορία
Carcinogens
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Όνομα επιβλέποντος
Ευαγγέλου, Ευάγγελος
Εξεταστική επιτροπή
Ευαγγέλου, Ευάγγελος
Τσιλίδης, Κωνσταντίνος
Ντζάνη, Ευαγγελία
Τζουλάκη, Ιωάννα
Μαυρίδης, Δημήτριος
Θεοδωράτου, Ευρώπη
Gunter, Marc
Τσιλίδης, Κωνσταντίνος
Ντζάνη, Ευαγγελία
Τζουλάκη, Ιωάννα
Μαυρίδης, Δημήτριος
Θεοδωράτου, Ευρώπη
Gunter, Marc
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Βιβλιογραφία: σ. 125-138
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
215 σ.