Ο ρόλος του σηματοδοτικού μονοπατιού ΡΙ3Κ / ΑΚΤ στην σχιζοφρένεια
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Τάγκας, Χρήστος
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία προσπαθήσαμε να συσχετίσουμε την εμφάνιση της σχιζοφρένειας,μιας νευροαναπτυξιακής διαταραχής με τρομερό αντίκτυπο στη ζωή των νοσούντων, με την σηματοδότηση μέσω της κινάσης σερίνης - θρεονίνης, ΑΚΤ. Η ενεργοποίηση της σηματοδότησης μέσω του μονοπατιού αυτού συσχετίζεται με την προαγωγή της επιβίωσης, του πολλαπλασιασμού και της ανάπτυξης των κυττάρων. Έχει, επίσης, συσχετιστεί γενετικά η ύπαρξη γενετικών αλλαγών σε δίαφορα στάδια του μονοπατιού με την εμφάνιση της σχιζοφρένειας.
Για το σκοπό αυτό, σχεδιάσαμε μία βιβλιογραφική ανασκόπηση σε 3 επίπεδα:Πρώτον, αναζητήσαμε μελέτες που έχουν διεξαχθεί σε ζωϊκά μοντέλα και ερευνούν την επίδραση της γενετικής απενεργοποίησης των ισομορφών Akt1, Akt2, Akt3 στην ανάπτυξη του ΚΝΣ και στην εμφάνιση συμπεριφορών που σχετίζονται με τη σχιζοφρένεια. Δεύτερον, ερευνήσαμε την ύπαρξη βιβλιογραφίας που να τεκμηριώνει την συσχέτιση μεταξύ σηματοδότησης μέσω υποδοχέων ντοπαμίνης και την ενεργοποίησης του σηματοδοτικού μονοπατιού της κινάσης ΑΚΤ. Τρίτον, συγκεντρώσαμε και αναλύσαμε όλες τις μελέτες που συσχετίζουν την ύπαρξη πολυμορφισμών στο γονίδιο της ΑΚΤ1 με την εμφάνιση της σχιζοφρένειας ανάλογα με την καταγωγή των νοσούντων.
Είναι σαφές ότι η σηματοδότηση μέσω της ΑΚΤ εμπλέκεται στην εμφάνιση της νόσου. Μελέτες σε ζωικά μοντέλα έχουν δείξει ότι η Akt1 και κυρίως η Akt3 επηρεάζουν την εμφάνιση ψυχωσικών συμπεριφορών στα πειραματόζωα και φαίνεται πως είναι οι κύριες ισομορφές που εμπλέκονται στην σηματοδότηση μέσω ΑΚΤ στον εγκέφαλο. Επιπλέον,η ενεργοποίηση των D2 ντοπαμινεργικών υποδοχεών που είναι και οι κύριοι στόχοι των χρησιμοποιούμενων αντιψυχωσικών φαρμάκων επηρεάζει την φωσφορυλίωση της Akt σε κατάλοιπα που είναι απαραίτητα για την πλήρη ενεργοποίηση της δραστικότητας κινάσης in vitro και in vivo. Τέλος, πλήθος μελετών έχει συσχετίσει την παραουσία πολυμορφισμών στο γονίδιο Akt1 με την σχιζοφρένεια. Έχουν μελετηθεί 21 πολυμορφισμοί και 4 από αυτούς έχουν συσχετισθεί θετικά σε περισσότερες από 2 μελέτες σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Φαίνεται πως οι πληθυσμοί στους οποίους εμφανίζεται μεγαλύτερη συσχέτιση με την ύπαρξη αυτών των πολυμορφισμών είναι Ευρωπαϊκής κυρίως, αλλά και Ασιατικής προέλευσης. Οι πολυμορφισμοί του γονιδίου της ΑΚΤ1 έχει βρεθεί πως εντοπίζονται κυρίως σε ιντρονιακές θέσεις ή στις αμετάφραστες περιοχές του γονιδίου, ενώ υπάρχουν και δύο από αυτούς σε εξωνιακές θέσεις. Η επίδρασή τους στα επίπεδα της πρωτεϊνης είναι ακόμη αμφιλεγόμενη, καθώς υπάρχουν μελέτες που υποστηρίζουν την μείωση των επιπέδων της πρωτεϊνης εξαιτίας των πολυμορφισμών, ωστόσο νεότερες μελέτες δείχνουν ότι τα επίπεδα της πρωτεινης ΑΚΤ1 αυξάνονται.
Από τα ανωτέρω συνάγεται η συσχέτιση του σηματοδοτικού μονοπατιού της Akt με τη σχιζοφρένεια σε πολλαπλά επίπεδα. Ωστόσο, πολλές παράμετροι πρέπει να διερευνηθούν, ώστε να αποδειχθεί η αιτιολογική ή επικουρική σχέση του στην πρόκληση της νόσου.
The purpose of this dissertation is to correlate the occurrence of schizophrenia, a neurodevelopmental disorder with a terrible impact on the lives of the patients, with the signaling pathway via serine - threonine kinase, AKT. Activation of signaling through this pathway is associated with the promotion of cell survival, proliferation and growth. It has also genetically correlated the existence of genetic changes at different stages of the pathway with the onset of schizophrenia. To this end, we designed a –three-level a literature review: First, we looked for studies that have been conducted in animal models and investigate our initial hypothesis. Second, we investigated the existence of literature documenting the correlation between signaling via dopamine receptors and activation of the AKT kinase signaling pathway. Thirdly, we have collected and analyzed all studies that correlate the existence of polymorphisms in the AKT1 gene with the occurrence of schizophrenia, according to the origin of the patients. It is clear that signaling through the AKT is involved in the onset of the disease. Studies in animal models have shown that Akt1 and especially Akt3 affect the appearance of psychotic behaviors in experimental animals and appear to be the major isoforms involved in AKT signaling in the brain. In addition, the activation of D2 dopaminergic receptors, which are the main targets of the antipsychotic drugs used, affects the phosphorylation of Akt in residues necessary for the complete activation of kinase activity in vitro and in vivo. Finally, a number of studies have correlated the presence of polymorphisms in the Akt1 gene with schizophrenia. 21 polymorphisms have been studied and 4 of them have been positively correlated with more than 2 studies in different populations. It appears that populations in which there is a greater correlation with the existence of these polymorphisms are mainly European, but also of Asian origin. The polymorphisms of the AKT1 gene have been found to be localized mainly in intron positions or in the untranslated regions of the gene, and there are two of them in exonian sites. Their effect on protein levels is still controversial, as there are studies that support the reduction of protein levels due to polymorphisms, but recent studies show that levels of protein AKT1 are increasing. From the above, we came to the conclusion that the association of the Akt signaling pathway with schizophrenia is manifested on multiple levels. However, many parameters need to be investigated to prove its causal or auxiliary relationship to the disease’s onset.
The purpose of this dissertation is to correlate the occurrence of schizophrenia, a neurodevelopmental disorder with a terrible impact on the lives of the patients, with the signaling pathway via serine - threonine kinase, AKT. Activation of signaling through this pathway is associated with the promotion of cell survival, proliferation and growth. It has also genetically correlated the existence of genetic changes at different stages of the pathway with the onset of schizophrenia. To this end, we designed a –three-level a literature review: First, we looked for studies that have been conducted in animal models and investigate our initial hypothesis. Second, we investigated the existence of literature documenting the correlation between signaling via dopamine receptors and activation of the AKT kinase signaling pathway. Thirdly, we have collected and analyzed all studies that correlate the existence of polymorphisms in the AKT1 gene with the occurrence of schizophrenia, according to the origin of the patients. It is clear that signaling through the AKT is involved in the onset of the disease. Studies in animal models have shown that Akt1 and especially Akt3 affect the appearance of psychotic behaviors in experimental animals and appear to be the major isoforms involved in AKT signaling in the brain. In addition, the activation of D2 dopaminergic receptors, which are the main targets of the antipsychotic drugs used, affects the phosphorylation of Akt in residues necessary for the complete activation of kinase activity in vitro and in vivo. Finally, a number of studies have correlated the presence of polymorphisms in the Akt1 gene with schizophrenia. 21 polymorphisms have been studied and 4 of them have been positively correlated with more than 2 studies in different populations. It appears that populations in which there is a greater correlation with the existence of these polymorphisms are mainly European, but also of Asian origin. The polymorphisms of the AKT1 gene have been found to be localized mainly in intron positions or in the untranslated regions of the gene, and there are two of them in exonian sites. Their effect on protein levels is still controversial, as there are studies that support the reduction of protein levels due to polymorphisms, but recent studies show that levels of protein AKT1 are increasing. From the above, we came to the conclusion that the association of the Akt signaling pathway with schizophrenia is manifested on multiple levels. However, many parameters need to be investigated to prove its causal or auxiliary relationship to the disease’s onset.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Σχιζοφρένεια, ΡΙ3Κ, ΑΚΤ, Σηματοδοτικό μονοπάτι, Schizophrenia, Signaling pathway
Θεματική κατηγορία
Σχιζοφρένεια
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Όνομα επιβλέποντος
Λεονταρίτης, Γεώργιος
Εξεταστική επιτροπή
Λεονταρίτης, Γεώργιος
Βεζυράκη, Πατρώνα
Κωνσταντή, Μαρία
Βεζυράκη, Πατρώνα
Κωνσταντή, Μαρία
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Βιβλιογραφία: σ. 81-91
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
91 σ.