Αγγειογένεση και διεισδυτικότητα στα γλοιώματα
| dc.contributor.author | Καργιώτης, Οδυσσέας Ν. | el |
| dc.date.accessioned | 2015-10-15T08:58:46Z | |
| dc.date.available | 2015-10-15T08:58:46Z | |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/696 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.596 | |
| dc.rights | Default License | |
| dc.subject | Γλοιώματα | el |
| dc.subject | Διεισδυτικότητα | el |
| dc.subject | Αγγειογένεση | el |
| dc.subject | Μεταλλοπρωτεϊνάση του διάμεσου υποστρώματος-2 (mmp-2) | el |
| dc.subject | RNA αλληλεπίδραση (rnai) | el |
| dc.subject | Αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF) | el |
| dc.subject | Αθυμικά ποντίκια | el |
| dc.subject | Ιονίζουσα ακτινοβολία | el |
| dc.title | Αγγειογένεση και διεισδυτικότητα στα γλοιώματα | |
| heal.abstract | Οι έντονα διεισδυτικοί όγκοι, συμπεριλαμβανομένων των γλοιοβλαστωμάτων, χρησιμοποιούν πρωτεϊνάσες για να αποικοδομήσουν τα συστατικά του εξωκυττάριου υποστρώματος και να διηθήσουν τους παρακείμενους ιστούς ή να μεταναστεύσουν προς απομακρυσμένους. Επιπλέον, η δραστηριότητα των πρωτεϊνασών είναι απαραίτητη για το σχηματισμό των νεόπλαστων αιμοφόρων αγγείων στο εσωτερικό του όγκου. Τα επίπεδα της μεταλλοπρωτεϊνάσης του διάμεσου υποστρώματος-2 (MMP-2) ανιχνεύονται αυξημένα στα γλοιώματα. Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε την επίδραση της καταστολής της MMP-2 στα γλοιοβλαστώματα, μέσω της αδενοϊικής μεταφοράς siRNA. Τα αποτελέσματα των πειραμάτων φανερώνουν ότι οι κυτταρικές σειρές γλοιωβλατώματος U-87 και U-251 που διαμολύνθηκαν με το αδενοϊικό κατασκεύασμα-μεταφορέα των siRNA εμφάνισαν σημαντική μείωση των επιπέδων της MMP-2. Τα U-87 και U-251 κύτταρα παρουσίασαν μειωμένη διεισδυτικότητα διαμέσου του συστατικού των βασικών μεμβρανών matrigel, όπως επίσης και μείωση της απόστασης της μετανάστευσης τους από κυτταρικά σφαιρίδια. Επιπρόσθετα, περιορίστηκε σημαντικά η πυροδοτούμενη από τον όγκο αγγειογένεση σε in vitro πειράματα με καλλιέργειες ανθρώπινων ενδοθηλιακών κυττάρων (HMEC) και σε συν-καλλιέργειες κυττάρων γλοιοβλαστώματος με HMEC και μειώθηκε σημαντικά η έκκριση του VEGF από τα καρκινικά κύτταρα, ενώ η προσθήκη στις καλλιέργειες ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης MMP-2 ή VEGF αξιοσημείωτα ανέστρεψε την αντι-αγγειογενετική επίδραση των MMP-2 siRNA. Επίσης, παρατηρήσαμε μείωση της αγγειογένεσης στο in vivo πρότυπο μελέτης του δέρματος της ράχης-κυτταρικού θαλάμου. Μετά από την εφαρμογή ακτινοβολίας σε δόση 10 Gray, αυξήθηκε σημαντικά η έκκριση MMP-2 πρωτεΐνης από τα καρκινικά κύτταρα και διαπιστώσαμε επαγωγή της πυροδοτούμενης από τον όγκο αγγειογένεσης κατά 10% περίπου στις συν-καλλιέργειες στις οποίες είχε προηγηθεί ακτινοβόληση των καρκινικών κυττάρων. Τα siRNA εναντίον της MMP-2 αποτελεσματικά κατέστειλαν την έκφραση της MMP-2 στα κύτταρα που είχαν ακτινοβοληθεί και απέτρεψαν την πυροδοτούμενη από την ακτινοβολία αγγειογένεση in vitro. Ακόμη, η καταστολή της MMP-2 εμφάνισε αλληλεπίδραση με την ενεργότητα των ενδοκυττάριων μορίων σήματος και μείωσε τα επίπεδα των φωσφορυλιωμένων μορίων pI3K, pAKT και p38, ακόμη και μετά την ακτινοβόληση των κυττάρων, η οποία παρατηρήσαμε ότι ενεργοποιεί το μόριο p38. Επιπλέον, η καταστολή της MMP-2 είχε ως αποτέλεσμα την επαγωγή της απόπτωσης των κυττάρων γλοιοβλαστώματος in vitro και κατέστειλε την ανάπτυξη προ-εγκατεστημένων U-251 ενδοκράνιων όγκων σε αθυμικά ποντίκια, ενώ προ-διαμολυσμένα U-251 κύτταρα γλοιοβλαστώματος με τον αδενοϊό που μεταφέρει MMP-2 siRNA απέτυχαν να δημιουργήσουν ενδοκράνιους όγκους μετά από 6 εβδομάδες. Έτσι, η εξειδικευμένη στόχευση της MMP-2 μπορεί να αποτελέσει μία νέα, αποτελεσματική προσέγγιση για τη θεραπεία των γλοιοβλαστωμάτων και να συνεισφέρει στη βελτίωση της φτωχής πρόγνωσης των ασθενών με αυτή τη νόσο. | |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Νευρικού Συστήματος και Αισθητηρίων. Κλινική Νευροχειρουργική | |
| heal.academicPublisherID | uoi | |
| heal.access | free | |
| heal.advisorName | - | |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 87-106 | |
| heal.classification | Νευρικό σύστημα | el |
| heal.classification | Ασθένειες | el |
| heal.committeeMemberName | Κυρίτσης, Αθανάσιος | el |
| heal.committeeMemberName | Φώτσης, Θεόδωρος | el |
| heal.committeeMemberName | Κονιτσιώτης, Σπυρίδων | el |
| heal.committeeMemberName | Καναβάρος, Παναγιώτης | el |
| heal.committeeMemberName | Παυλίδης, Νκόλαος | el |
| heal.committeeMemberName | Βούλγαρης, Σπυρίδων | el |
| heal.committeeMemberName | Γούσια, Άννα | el |
| heal.fullTextAvailability | false | |
| heal.identifier.secondary | http://thesis.ekt.gr/thesisBookReader/id/17709#page/1/mode/2up | |
| heal.language | el | |
| heal.numberOfPages | 106 σ. | |
| heal.publicationDate | 2009 | |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Νευρικού Συστήματος και Αισθητηρίων. Κλινική Νευροχειρουργική | |
| heal.type | doctoralThesis | |
| heal.type.el | Διδακτορική διατριβή | el |
| heal.type.en | Doctoral thesis | en |
Αρχεία
Φάκελος/Πακέτο αδειών
1 - 1 of 1
Φόρτωση...
- Ονομα:
- license.txt
- Μέγεθος:
- 1.71 KB
- Μορφότυπο:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Περιγραφή: