Novel dehydroepiandrosterone derivatives with antiapoptotic, neuroprotective activity
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Calogeropoulou, T.
Avlonitis, N.
Minas, V.
Alexi, X.
Pantzou, A.
Charalampopoulos, I.
Zervou, M.
Vergou, V.
Katsanou, E. S.
Lazaridis, I.
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
peer-reviewed
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
J Med Chem
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
DHEA analogues with modifications at positions C3 or C17 were synthesized and evaluated for neuroprotective activity against the neural-crest-derived PC12 cell model of serum deprivation-induced apoptosis. The most potent compounds were the spiro-epoxy derivatives 17beta-spiro[5-androstene-17,2'-oxiran]-3beta-ol (20), (20S)-3beta,21-dihydroxy-17beta,20-epoxy-5-pregnene (23), and (20R)-3beta,21-dihydroxy-17alpha,20-epoxy-5-pregnene (27) with IC(50) values of 0.19 +/- 0.01, 99.0 +/- 4.6, and 6.4 +/- 0.3 nM, respectively. Analogues 20, 23, and 27, up to the micromolar range of concentrations, were unable to activate estrogen receptor alpha and beta (ERalpha and ERbeta) or to interfere with ER-dependent gene expression significantly. In addition, they were unable to stimulate the growth of Ishikawa, MCF-7, and LNCaP cells. Our results suggest that the spiro-epoxyneurosteroid derivatives 20, 23, and 27 may prove to be lead molecules for the synthesis of novel neuroprotective agents.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Animals, Apoptosis/*drug effects, Cell Line, Tumor, Cell Proliferation/drug effects, Dehydroepiandrosterone/adverse effects/*analogs & derivatives/*chemical, synthesis/pharmacology, Estrogen Receptor alpha/agonists/biosynthesis, Estrogen Receptor beta/agonists/biosynthesis, Humans, Models, Molecular, Molecular Conformation, Neurons/cytology/drug effects, Neuroprotective Agents/adverse effects/*chemical synthesis/pharmacology, Rats, Structure-Activity Relationship
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19845386
http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/jm900468p
http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/jm900468p
Γλώσσα
en
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Όνομα επιβλέποντος
Εξεταστική επιτροπή
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής