Σχεδιασμός, σύνθεση και χαρακτηρισμός νέων εν δυνάμει εκλεκτικών αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών, αναλόγων του φαρμακευτικού σκευάσματος της Τιβοζανίμπης (Tivozanib), για τη θεραπεία νεοπλασιών
| dc.contributor.author | Χρονοπούλου, Ιωάννα | el |
| dc.contributor.author | Chronopoulou, Ioanna | en |
| dc.date.accessioned | 2024-10-09T07:31:26Z | |
| dc.date.available | 2024-10-09T07:31:26Z | |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38434 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.18139 | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | VEGFR | en |
| dc.subject | Πρωτεϊνικές κινάσες | el |
| dc.subject | Tivozanib | en |
| dc.subject | Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών | el |
| dc.title | Σχεδιασμός, σύνθεση και χαρακτηρισμός νέων εν δυνάμει εκλεκτικών αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών, αναλόγων του φαρμακευτικού σκευάσματος της Τιβοζανίμπης (Tivozanib), για τη θεραπεία νεοπλασιών | el |
| dc.title | Design, synthesis and characterisation of new potential protein kinase inhibitors, analogues of Tivozanib, aiming for neoplastic treatment | en |
| dc.type | masterThesis | en |
| heal.abstract | Οι πρωτεϊνικές κινάσες είναι ένζυμα τα οποία διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην λειτουργία του κυττάρου, συμμετέχοντας σε πολλές σηματοδοτικές οδούς, επάγοντας την φωσφορυλίωση από το ΑΤΡ. Τυχόν μεταλλάξεις των μορίων των πρωτεϊνικών κινασών οδηγούν στην αυτόνομη και μη ελεγχόμενη συμπεριφορά των καρκινικών κυττάρων, διαταράσσοντας τους μηχανισμούς που ρυθμίζουν τη διαίρεση, την επιβίωση και την απόπτωση των κυττάρων. Η αναστολή αυτών των παθολογικών πρωτεϊνικών κινασών μέσω μορίων μικρού μοριακού βάρους, που ανταγωνίζονται τη θέση πρόσδεσης του ΑΤΡ στο ενεργό κέντρο της κινάσης, έχει αποδειχθεί από μελέτες ότι συμβάλλει σημαντικά στην αντιμετώπιση και τη θεραπεία των νεοπλασιών. Ακριβώς για το λόγο αυτό, επικρατεί μεγάλο ενδιαφέρον στην επιστημονική κοινότητα για την ανάπτυξη και παραγωγή νέων αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών, οι οποίοι θα δρουν εκλεκτικά, αναστέλλοντας τη δράση της παθολογικής πρωτεϊνικής κινάσης. Tο Tivozanib, ένα φαρμακευτικό σκεύασμα εγκεκριμένο από τον FDA μόλις το Μάρτιο του 2021, είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας νέας γενιάς του υποδοχέα του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγoντα (VEGFR) και χορηγείται σε ασθενείς για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) μετά από δύο ή περισσότερες προηγούμενες συστηματικές θεραπείες. Στο εργαστήριο, κατά την εκπόνηση του μεταπτυχιακού διπλώματος, επετεύχθη η σύνθεση αναλόγων/παραγώγων του Tivozanib αντικαθιστώντας την δομή της ουρίας με εκείνη του αμιδικού δεσμού καθώς και του 5-μεθυλο ισοξαζολιου με τη δομή του φουρανίου. Οι εν λόγω στοχευμένες τροποποιήσεις είναι αποτέλεσμα μοριακής μοντελοποίησης, έτσι ώστε οι νέοι εν δυνάμει αναστολείς να δρουν αποτελεσματικότερα κατά του υποδοχέα του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα 2 (VEGFR2) , με στόχο την εκλεκτική αναστολή αυτού. | el |
| heal.abstract | Protein kinases are enzymes that play an important role in cell function, participating in many signalling pathways, inducing phosphorylation by ATP. Any mutations in protein kinase molecules lead to autonomous and uncontrolled behaviour of cancer cells, disrupting the mechanisms that regulate cell division, survival and apoptosis. The inhibition of these abnormal protein kinases by small molecular weight molecules that compete for the ATP binding site on the kinase active site has been shown by studies to contribute significantly to the treatment and therapy of neoplasms. Precisely for this reason, there is great interest in the scientific community in the development and production of new protein kinase inhibitors that will act selectively by inhibiting the activity of the abnormal protein kinase. Tivozanib is an oral, once-daily, next-generation vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI). It is a potent, selective inhibitor of VEGFRs 1, 2, and 3 with a long half-life designed to improve efficacy and tolerability. AVEO received U.S. Food and Drug Administration approval for Tivozanib in March 2021 for the treatment of adult patients with relapsed or refractory advanced renal cell carcinoma (RCC) following two or more prior systemic therapies. In the laboratory, during the preparation of the Master's thesis, the synthesis of Tivozanib analogues/paralogs was achieved by replacing the urea structure with that of the amide bond and the 5-methyl isoxazole with the furan structure. These targeted modifications are the result of molecular modelling, so that the new potential inhibitors act more effectively against the vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2), with the aim of selectively inhibiting it. | en |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.access | free | el |
| heal.advisorName | Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος | el |
| heal.classification | Σύνθεση Βιοδραστικών Ενώσεων | |
| heal.committeeMemberName | Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Χατζηαράπογλου, Λάζαρος | el |
| heal.committeeMemberName | Αλίβερτης, Δημήτριος | el |
| heal.dateAvailable | 2024-10-09T07:32:27Z | |
| heal.fullTextAvailability | true | |
| heal.language | el | el |
| heal.numberOfPages | 103 σ. | el |
| heal.publicationDate | 2024-10 | |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών | el |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
Αρχεία
Πρωτότυπος φάκελος/πακέτο
1 - 1 of 1
Φόρτωση...
- Ονομα:
- Μ.Ε. Χρονοπούλου Ιωάννα (2024).pdf
- Μέγεθος:
- 4.44 MB
- Μορφότυπο:
- Adobe Portable Document Format
- Περιγραφή:
Φάκελος/Πακέτο αδειών
1 - 1 of 1
Φόρτωση...
- Ονομα:
- license.txt
- Μέγεθος:
- 3.22 KB
- Μορφότυπο:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Περιγραφή: