Πώς τα μιτοχόνδρια διαμορφώνουν τις εμπειρίες της πρώιμης ζωής
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Θώμου, Χριστίνα
Thomou, Christina
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Βιολογικών Εφαρμογών και Τεχνολογιών
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Βιολογικών Εφαρμογών και Τεχνολογιών
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
η περίπτωση του πρώιμου χειρισμού
the case of early handling
the case of early handling
Περιγραφή
Οι εξωγενείς παρεμβάσεις στα πρώιμα στάδια της ζωής μελετώνται σε τρωκτικά για να διερευνηθεί ποιά είναι η επίδρασή τους κατά την ενηλικίωση. Ο πρώιμος χειρισμός (early handling / EH) είναι μια παρέμβαση της πρώιμης ζωής που περιλαμβάνει τον σύντομο και επαναλαμβανόμενο αποχωρισμό των νεογνών από τη μητέρα τους τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση και έχει αποδειχθεί ότι επάγει ευεργετικά αποτελέσματα στην ενήλικη ζωή. Ωστόσο, το ποιές είναι οι επιδράσεις του ΕΗ σε ένα υπόβαθρο υψηλού άγχους και το πώς τα μιτοχόνδρια ρυθμίζουν αυτές τις επιδράσεις δεν έχουν διερευνηθεί. Για να μελετήσουμε αυτά τα ερωτήματα, χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο ποντικιών υψηλού (ΗΑΒ) και φυσιολογικού άγχους (ΝΑΒ). Προηγούμενα πειράματα του εργαστηρίου έδειξαν ότι το EH επάγει αγχολυτικά αποτελέσματα σε ενήλικα αρσενικά ΗΑΒ ποντίκια και αλλάζει τα επίπεδα mRNA γονιδίων στον προμετωπιαίο φλοιό που σχετίζονται με τη μιτοχονδριακή δυναμική, η οποία αφορά στις διαδικασίες της μιτοχονδριακής βιογένεσης, σχάσης, σύντηξης και μιτοφαγίας. Στόχος στην παρούσα διατριβή ήταν να συνεχίσουμε τον μοριακό χαρακτηρισμό των επιδράσεων EH στα μιτοχόνδρια, τόσο στον προμετωπιαίο φλοιό αλλά και στον υποθάλαμο και τον ιππόκαμπο, περιοχές που εμπλέκονται σε εγκεφαλικά δίκτυα που ρυθμίζουν το άγχος. Χρησιμοποιώντας Western blot, qRT-PCR, δοκιμασίες ολικής αντιοξειδωτικής ικανότητας και καρβονυλίωσης, ανακαλύψαμε ότι το EH δεν επηρεάζει το οξειδωτικό στρες και την οξειδωτική φωσφορυλίωση σε καμία από τις μελετηθείσες εγκεφαλικές περιοχές, αλλά αυξάνει την έκφραση γλυκολυτικών ενζύμων στον υποθάλαμο. Επίσης, το EH αυξάνει τα επίπεδα πρωτεϊνών της μιτοχονδριακής δυναμικής στον υποθάλαμο καθώς και τα επίπεδα mRNA γονιδίων σχετιζόμενων με μιτοχονδριακή δυναμική. Τέλος, τα επίπεδα καρβονυλίωσης στον προμετωπιαίο φλοιό αλλά και η αντιοξειδωτική ικανότητα στον ιππόκαμπο συσχετίζονται με τη σχετική με το άγχος συμπεριφορά. Τα αποτελέσματά μας αναδεικνύουν τον ρόλο των μιτοχονδρίων και της μιτοχονδριακής δυναμικής στην επαγόμενη από το ΕΗ αγχόλυση στα HAB αρσενικά ποντίκια και μπορούν να συνεισφέρουν στην ανακάλυψη νέων θεραπευτικών στόχων για την αντιμετώπιση των διαταραχών άγχους.
Early life manipulations are studied in rodents to disentangle how they shape later life outcomes. Early Handling (EH) is an early life intervention consisting of the brief and repeated separation of the pups from their mother during the first days after birth, which has been shown to exert beneficial effects in adulthood. However, which are the EH effects in a high anxiety background and how brain mitochondria regulate these effects have not been yet investigated. To address these questions, we applied EH in mice of high (HAB) and normal (NAB) anxiety-related behavior. Previous experiments from our lab showed that EH induces anxiolysis in HAB adult male mice and alters prefrontal cortex mRNA levels of key players of mitochondrial dynamics, which includes the molecular machinery of mitochondrial biogenesis, fission, fusion and mitophagy. The aim of this thesis was to expand the molecular characterization of EH in the prefrontal cortex but also in hypothalamus and hippocampus, which are brain regions involved in anxiety neurocircuits. Using Western blots, qRT- PCRs, total antioxidant capacity (TAC) and carbonylation assays, we discovered that EH exerts no effect on oxidative stress or oxidative phosphorylation in all brain regions studied, but increases glycolytic enzyme expression in the hypothalamus. Furthermore, we found that EH increases mitochondrial dynamics protein levels in the hypothalamus as well as mRNA levels of mitochondrial dynamics-related genes. Finally, carbonylation levels in the prefrontal cortex and TAC in the hippocampus correlate with anxiety-related behavior. Our results highlight the role of mitochondria and mitochondrial dynamics in the EH-induced anxiolysis in HAB male mice in a brain region-specific manner and can contribute to the discovery of candidate therapeutic targets for the treatment of anxiety disorders.
Early life manipulations are studied in rodents to disentangle how they shape later life outcomes. Early Handling (EH) is an early life intervention consisting of the brief and repeated separation of the pups from their mother during the first days after birth, which has been shown to exert beneficial effects in adulthood. However, which are the EH effects in a high anxiety background and how brain mitochondria regulate these effects have not been yet investigated. To address these questions, we applied EH in mice of high (HAB) and normal (NAB) anxiety-related behavior. Previous experiments from our lab showed that EH induces anxiolysis in HAB adult male mice and alters prefrontal cortex mRNA levels of key players of mitochondrial dynamics, which includes the molecular machinery of mitochondrial biogenesis, fission, fusion and mitophagy. The aim of this thesis was to expand the molecular characterization of EH in the prefrontal cortex but also in hypothalamus and hippocampus, which are brain regions involved in anxiety neurocircuits. Using Western blots, qRT- PCRs, total antioxidant capacity (TAC) and carbonylation assays, we discovered that EH exerts no effect on oxidative stress or oxidative phosphorylation in all brain regions studied, but increases glycolytic enzyme expression in the hypothalamus. Furthermore, we found that EH increases mitochondrial dynamics protein levels in the hypothalamus as well as mRNA levels of mitochondrial dynamics-related genes. Finally, carbonylation levels in the prefrontal cortex and TAC in the hippocampus correlate with anxiety-related behavior. Our results highlight the role of mitochondria and mitochondrial dynamics in the EH-induced anxiolysis in HAB male mice in a brain region-specific manner and can contribute to the discovery of candidate therapeutic targets for the treatment of anxiety disorders.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Μιτοχόνδρια, Πρώιμος χειρισμός, Mitochondria, Early handling
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
en
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Βιολογικών Εφαρμογών και Τεχνολογιών
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Βιολογικών Εφαρμογών και Τεχνολογιών
Όνομα επιβλέποντος
Φίλιου, Μιχαέλα
Εξεταστική επιτροπή
Φριλίγγος, Ευστάθιος
Λιακόπουλος, Δημήτρης
Λεονταρίτης, Γεώργιος
Λαμπρακάκης, Χαράλαμπος
Λιακόπουλος, Δημήτρης
Λεονταρίτης, Γεώργιος
Λαμπρακάκης, Χαράλαμπος
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
109 σ.
Λεπτομέρειες μαθήματος
item.page.endorsement
item.page.review
item.page.supplemented
item.page.referenced
Άδεια Creative Commons
Άδεια χρήσης της εγγραφής: Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States