Bcl-2 but not clusterin/apolipoprotein J protected human diploid fibroblasts and immortalized keratinocytes from ceramide-induced apoptosis: role of p53 in the ceramide response
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Kolettas, E.
Skoufos, I.
Kontargiris, E.
Markopoulou, S.
Tzavaras, T.
Gonos, E. S.
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
peer-reviewed
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Arch Biochem Biophys
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
The role of clusterin/apolipoprotein J (Clu/ApoJ) and Bcl-2 on C(2)-ceramide-induced apoptosis of embryonic human diploid fibroblasts, MRC-5 and immortalized adult skin keratinocytes, HaCaT was investigated. C(2)-ceramide-induced apoptosis of HaCaT in a time- and dose-dependent manner, while in MRC-5 only at higher concentrations. There was a dose-dependent accumulation of Clu/ApoJ and downregulation of Bcl-2 which correlated with C(2)-ceramide-induced apoptosis of MRC-5. While overexpression of Bcl-2 suppressed C(2)-ceramide-mediated apoptosis in both cell types, Clu/ApoJ failed to do so, accessed by morphological changes, DNA fragmentation and PARP cleavage. There was no change in the expression of endogenous p53 or p21(Waf1/Cip1) upon C(2)-ceramide treatment of MRC-5. However, mutant p53(143ala) increased the sensitivity of MRC-5 to C(2)-ceramide-induced apoptosis by markedly downregulating Bcl-2, pointing to a role for p53. These results suggested that whereas downregulation of Bcl-2 may be a crucial factor involved in C(2)-ceramide-induced apoptosis, accumulation of Clu/ApoJ may be a signal of stress response. Moreover, the ceramide-activated apoptotic pathway may be regulated by p53.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Apoptosis/drug effects/*physiology, Cell Line, Transformed, Clusterin/*physiology, Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21/*physiology, Diploidy, Down-Regulation, Fibroblasts/drug effects/*physiology, Humans, Keratinocytes/drug effects/*physiology, Mutation, Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2/*physiology, Signal Transduction, Sphingosine/*analogs & derivatives/pharmacology/physiology, Tumor Suppressor Protein p53/*physiology
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16297852
http://ac.els-cdn.com/S0003986105004145/1-s2.0-S0003986105004145-main.pdf?_tid=8ff0299288a07b9396ac8baaa05c5d8a&acdnat=1333006979_c6de54627958541b4b3f69abe5013f73
http://ac.els-cdn.com/S0003986105004145/1-s2.0-S0003986105004145-main.pdf?_tid=8ff0299288a07b9396ac8baaa05c5d8a&acdnat=1333006979_c6de54627958541b4b3f69abe5013f73
Γλώσσα
en
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Όνομα επιβλέποντος
Εξεταστική επιτροπή
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής