Functional consequences of HLA-DQ8 homozygosity versus heterozygosity for islet autoimmunity in type 1 diabetes
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Eerligh, P.
van Lummel, M.
Zaldumbide, A.
Moustakas, A. K.
Duinkerken, G.
Bondinas, G.
Koeleman, B. P.
Papadopoulos, G. K.
Roep, B. O.
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
peer-reviewed
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Genes Immun
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Human leukocyte antigen (HLA) class II haplotypes are established risk factors in type 1 diabetes (T1D). The heterozygous DQ2/8 genotype confers the highest risk, whereas the DQ6/8 genotype is protective. We hypothesized that DQ2/8 trans-molecules composed of alpha and beta chains from DQ2 and DQ8 express unique beta-cell epitopes, whereas DQ6 may interfere with peptide binding to DQ8. Here we show that a single insulin epitope (InsB13-21) within the T1D prototype antigenic InsB6-22 peptide can bind to both cis- and trans-dimers, although these molecules display different peptide binding patterns. DQ6 binds a distinct insulin epitope (InsB6-14). The phenotype of DQ8-restricted T cells from a T1D patient changed from proinflammatory to anti-inflammatory in the presence of DQ6. Our data provide new insights into both susceptible and protective mechanism of DQ, where protecting HLA molecules bind autoantigens in a different (competing) binding register leading to 'epitope stealing', thereby inducing a regulatory, rather than a pathogenic immune response.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Adolescent, B-Lymphocytes/cytology/immunology, Diabetes Mellitus, Type 1/genetics/immunology/*metabolism, Epitopes, B-Lymphocyte/immunology, Genetic Predisposition to Disease, HLA-DQ Antigens/*genetics, Heterozygote, Homozygote, Humans, Insulin/genetics, Islets of Langerhans/*immunology, Male, Protein Binding, Syndecans/metabolism, T-Lymphocytes/cytology/immunology, Thymosin/metabolism
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21562577
Γλώσσα
en
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Όνομα επιβλέποντος
Εξεταστική επιτροπή
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής