Η ανοσόρρυθμιση σε ασθενείς με οξεία λευχαιμία κατά τη διάγνωση και την υπολειμματική νόσο
| dc.contributor.author | Πέτσα, Παναγιώτα | el |
| dc.date.accessioned | 2019-04-22T10:10:50Z | |
| dc.date.available | 2019-04-22T10:10:50Z | |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/29358 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.3550 | |
| dc.rights | Default License | |
| dc.subject | Ανοσορρύθμιση | el |
| dc.subject | Οξεία λευχαιμία | el |
| dc.subject | Υπολειμματική νόσο | el |
| dc.subject | Τ Ρυθμιστικά λεμφοκύτταρα | el |
| dc.subject | Immunoregulation | en |
| dc.subject | Acute leukemia | en |
| dc.subject | Minimal residual disease | en |
| dc.subject | T regulatory cells | en |
| dc.title | Η ανοσόρρυθμιση σε ασθενείς με οξεία λευχαιμία κατά τη διάγνωση και την υπολειμματική νόσο | el |
| dc.title | Immunoregulation in patients with acute leukemia at diagnosis and minimal residual disease | en |
| heal.abstract | Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να προτείνει την ανοσοφαινοτυπική στρατηγική προσδιορισμού των επιπέδων των Τ ρυθμιστικών λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα με την μέγιστη ευαισθησία, να μελετήσει το ρόλο των Τ ρυθμιστικών κυττάρων στη λευχαιμογένεση και τη συσχέτιση των επιπέδων των κυττάρων αυτών με την ανταπόκριση στη χημειοθεραπευτική αγωγή και να αναδείξει πιθανή προγνωστική αξία του προσδιορισμού των επιπέδων τους. Σε 60 ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα οξεία μυελογενή λευχαιμία, 15 ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και σε 50 υγιείς εθελοντές προσδιορίστηκαν στο περιφερικό αίμα τα Τ ρυθμιστικά λεμφοκύτταρα με τη χρήση των δεικτών CD4,CD25,CD127 και FoxP3 και επιλέχθηκαν τα CD4+CD25hiCD127loFoxP3+ κύτταρα. Ο προσδιορισμός των Τ ρυθμιστικών κυττάρων σε νεοδιαγνωσθείσες οξείες λευχαιμίες, με χρήση του ανωτέρω φαινοτύπου ανέδειξε αυξημένη έκφρασή τους εν συγκρίσει με την έκφρασή τους σε υγιείς εθελοντές. Η έκφραση αυτή εμφανίζει σημαντική διαβάθμιση, με τη μικρότερη έκφραση να παρουσιάζεται στους υγιείς μάρτυρες, να ακολουθεί η έκφραση στη διάγνωση της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας και τέλος η έκφραση στη διάγνωση της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας. Η σημαντική αυτή αύξηση των Τ ρυθμιστικών κυττάρων στη διάγνωση όλων των υποτύπων οξείας λευχαιμίας είναι ενδεικτική του ρόλου που διαδραματίζουν τα κύτταρα αυτά στη λευχαιμογένεση, μέσω της προστασίας που παρέχουν στα βλαστικά κύτταρα από την απάντηση του ανοσοποιητικού συστήματος, την οποία καταστέλλουν. Προσδιορίστηκαν, επίσης, τα κυκλοφορούντα στην περιφέρεια Τ ρυθμιστικά κύτταρα στη διάρκεια της παρακολούθησης της λευχαιμίας για ανίχνευση ελάχιστης υπολειμματικής νόσου, στην υποτροπή του νοσήματος και στην παρακολούθηση του νοσήματος μετά τη θεραπεία διάσωσης, χωρίς ωστόσο να αναδειχθεί συσχέτιση των επιπέδων των κυττάρων αυτών με την εξέλιξη του νοσήματος. Παρατηρήθηκε ωστόσο ότι τα T ρυθμιστικά κύτταρα της διάγνωσης των ασθενών που πέτυχαν πλήρη ύφεση μετά τη θεραπεία εφόδου ήταν χαμηλότερα συγκριτικά με τα ρυθμιστικά κύτταρα όσων παρουσίασαν πρωτοπαθώς ανθεκτική νόσο. Η παρατήρηση αυτή είναι ενδεικτική ότι τα Τ ρυθμιστικά λεμφοκύτταρα, τα οποία διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη λευχαιμογένεση, θα μπορούσαν να αποτελέσουν προγνωστικό δείκτη για την ανταπόκριση στη θεραπεία εφόδου αλλά δεν αποτελούν ασφαλή μέθοδο παρακολούθησης της ανταπόκρισης του νοσήματος στη χημειοθεραπευτική αγωγή και πρώιμης ανίχνευσης πιθανής υποτροπής του νοσήματος και δεν είναι δόκιμο να χρησιμοποιούνται ως προγνωστικός δείκτης για την πορεία του νοσήματος. | el |
| heal.abstract | The aim of this study is to propose an immunophenotypic strategy of determining the levels of T regulatory cells in peripheral blood with maximum sensitivity, to study the role of T-regulatory cells in leukemogenesis and the correlation of their levels with the response to chemotherapy and finally, to define the predictive value of the determination of their levels. In this study, Tregs were identified in peripheral blood, using the CD4, CD25, CD127 and FoxP3 markers, of 60 patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia, 15 patients with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia and 50 healthy volunteers. More specifically, cells expressing CD4+CD25hiCD127loFoxP3+ were selected. The identification of T-regulatory cells in newly diagnosed acute leukemia, using the above phenotype, showed increased expression of Tregs at diagnosis in comparison to their expression in healthy volunteers. This expression revealed a significant gradient, with the lowest expression being present in healthy controls, followed by the expression at diagnosis of acute myeloid leukemia and finally the expression at diagnosis of acute lymphoblastic leukemia. In addition, the significant increase in the expression of T-regulatory cells at diagnosis of all acute leukemia subtypes is indicative of the role of Tregs in leukemogenesis through suppression of immune responses and thus the protection of stem cells from immune responses. Circulating T regulatory cells were also determined during the monitoring of leukemia for detection of minimal residual disease, disease relapse and monitoring post salvage treatment. However, no correlation of the levels of these cells with the progression of the disease was detected. Despite this, it was observed that T-regulatory cells at diagnosis of leukemia in patients who achieved complete remission after the induction therapy were at a lower ebb in comparison to the regulatory cells of those who had primary refractory disease. This observation is indicative that T-regulatory cells, which play an important role in leukemogenesis, could act as a predictive marker for response to induction therapy but cannot be used as a prognostic marker for the course of the disease, the response to chemotherapy and the early detection of relapse. | en |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | |
| heal.access | free | |
| heal.advisorName | Μπουραντάς, Κωνσταντίνος | el |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 144-154 | el |
| heal.classification | Λευχαιμία | el |
| heal.committeeMemberName | Μπουραντάς, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Γεωργίου, Ιωάννης | el |
| heal.committeeMemberName | Χαλιάσος, Νικόλαος | el |
| heal.committeeMemberName | Χρήστου, Λεωνίδας | el |
| heal.committeeMemberName | Τσιάρα, Σταυρούλα | el |
| heal.committeeMemberName | Καψάλη, Ελένη | el |
| heal.committeeMemberName | Παπούδου-Μπάη, Αλεξάνδρα | el |
| heal.dateAvailable | 2019-04-22T10:11:50Z | |
| heal.fullTextAvailability | true | |
| heal.language | el | |
| heal.numberOfPages | 160 σ. | |
| heal.publicationDate | 2018 | |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής | el |
| heal.type | doctoralThesis | |
| heal.type.el | Διδακτορική διατριβή | el |
| heal.type.en | Doctoral thesis | en |
Αρχεία
Πρωτότυπος φάκελος/πακέτο
1 - 1 of 1
Φόρτωση...
- Ονομα:
- Δ.Δ. ΠΕΤΣΑ ΠΑΝΑΓΙΩΤΑ 2018.pdf
- Μέγεθος:
- 5.33 MB
- Μορφότυπο:
- Adobe Portable Document Format
- Περιγραφή:
Φάκελος/Πακέτο αδειών
1 - 1 of 1
Φόρτωση...
- Ονομα:
- license.txt
- Μέγεθος:
- 1.71 KB
- Μορφότυπο:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Περιγραφή: