Τροποποιήση φυσικών προϊόντων στοχεύοντας την αύξηση της βιοδιαθεσιμότητάς τους
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Διαμαντής, Δημήτριος
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Τα φυσικά προϊόντα και τα παράγωγα τους ήδη από τα αρχαία χρόνια χρησιμοποιούνταν από την παραδοσιακή Ιατρική για την αντιμετώση πολλών ασθενείων. Τα φλαβονοειδή, ως σημαντικό μέλος της μεγάλης οικογένειας των φυσικών προϊόντων, διαθέτουν πλούσιο φαρμακολογικό προφίλ που περιλαμβάνει αντιοξειδώτικές, αντιϊκές καθώς και αντικαρκινικές ιδιότητες.
Σκοπός της παρούσας μεταπτυχιακης διατριβής είναι η σύνθεση, ο χαρακτηρισμός και η βιολογική αξιολόγιση τροποποιημένων αναλόγων των φλαβονοειδών με σκοπό την αύξηση της βιοδιαθεσιμότητα τους.
Αρχικά μελετήθηκε, το σύμπλοκο εκλεισμού της κερσετίνης με την 2HP-β-CD χρησιμοποιώντας μια σειρά από τεχνικές που περιλαμβάνουν NMR στερεάς κατάστασης, DOSY NMR, φασματοσκοπία υπεριώδους και ορατού καθώς και προσομοιώσεις μοριακής δυναμικής. Η βιοδραστικότητα του συμπλόκου αξιολογήθηκε και βρέθηκε ότι μειώνει την κυτταρική βιωσιμότητα των ανθρωπίνων καρκινικών κυττάρων ουροδόχου κύστης Τ24.
Στην συνέχεια, μελετήθηκε φασματοσκοπίκα η ικανότητα αποδέσμευσης της κερσετίνης από την κοιλότητα της 2HP-β-CD παρούσια κατιόντων σιδήρου σε δυο διαφορετικές τιμές pH, όπου παρατηρήθηκε ο σχηματισμός μεταλλικών συμπλόκων μεταξύ της κερσετίνης και των ιόντων σιδήρου. Ακόμα, πραγματοποιήθηκαν μελέτες κυκλικής βολταμετρίας όπου το σύμπλοκο εκλεισμού και η εγγενής κερσετίνη έδειξαν ίδίο οξειδωτικό προφίλ.
Τέλος, συνθέθηκαν και χαρακτηρίστηκαν δύο νέα φωσφορικά ανάλογα της ναρινγενίνης και απιγενίνης με σκόπο την αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας και την εκλεκτική απελεύθερωσης τους αποκλειστικά στα καρκινίκα κύτταρα από το ένζυμο αλκαλική φωσφατάση.
Natural products and their derivatives since ancient times have been used by traditional medicine to deal with many diseases. Flavonoids, as an important member of the large family of natural products, possess a rich pharmacological profile including antioxidant, antiviral and anti-tumor properties. The purpose of this postgraduate dissertation is the synthesis, characterization and biological evaluation of modified analogues based on flavonoids in order to increase their bioavailability. Initially, quercetin-2HP-β-CD host-guest complex was studied using a series of analytical techniques including solid state NMR, DOSY NMR, UV-vis spectroscopy and molecular dynamics simulations. The bioactivity of the complex was also evaluated and found that it reduces the cell viability of human T24 bladder cancer cells. Subsequently, the decomplexation of quercetin from the cavity of 2HP-β-CD was spectroscopy investigated in presence of iron species at two different pH values, in which the formation of metal complexes between quercetin and iron was observed. In addition, cyclic voltammetry studies were conducted in which the complex and native quercetin showed the same oxidative profile. Finally, in order to enhance the solubility and the bioavaibility of naringenin and apigenin we synthesized and characterized two prodrugs, trigged by alkaline phosphatase, which will selectively release the native drug, exclusively in cancer cells.
Natural products and their derivatives since ancient times have been used by traditional medicine to deal with many diseases. Flavonoids, as an important member of the large family of natural products, possess a rich pharmacological profile including antioxidant, antiviral and anti-tumor properties. The purpose of this postgraduate dissertation is the synthesis, characterization and biological evaluation of modified analogues based on flavonoids in order to increase their bioavailability. Initially, quercetin-2HP-β-CD host-guest complex was studied using a series of analytical techniques including solid state NMR, DOSY NMR, UV-vis spectroscopy and molecular dynamics simulations. The bioactivity of the complex was also evaluated and found that it reduces the cell viability of human T24 bladder cancer cells. Subsequently, the decomplexation of quercetin from the cavity of 2HP-β-CD was spectroscopy investigated in presence of iron species at two different pH values, in which the formation of metal complexes between quercetin and iron was observed. In addition, cyclic voltammetry studies were conducted in which the complex and native quercetin showed the same oxidative profile. Finally, in order to enhance the solubility and the bioavaibility of naringenin and apigenin we synthesized and characterized two prodrugs, trigged by alkaline phosphatase, which will selectively release the native drug, exclusively in cancer cells.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Φυσικά προϊόντα, Φλαβονοειδή, Προφάρμακα, Natural products, Flavonoids, Prodrugs
Θεματική κατηγορία
Φυσικά προϊόντα
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Όνομα επιβλέποντος
Τζάκος, Ανδρέας
Εξεταστική επιτροπή
Τζάκος, Ανδρέας
Σίσκος, Μιχαήλ
Κασιούμη-Θεοδώρου, Βασιλική
Σίσκος, Μιχαήλ
Κασιούμη-Θεοδώρου, Βασιλική
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Βιβλιογραφία : σ. 90-96
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
96 σ.