Χαρακτηρισμός μιας ανθεκτικής σειράς τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού και διερεύνηση υποψήφιων νέων στόχων
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Ζηκοπούλου, Ιωάννα
Zikopoulou, Ioanna
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
ο καρκίνος του μαστού, λόγω της μεγάλης ετερογένειας που τον χαρακτηρίζει, θεωρείται περισσότερο ένα σύνολο διαφορετικών τύπων καρκίνου, παρά μια αυστηρά καθορισμένη νόσος. Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (ΤΑΚΜ) χαρακτηρίζεται από την απουσία των υποδοχέων οιστρογόνων, προγεστερόνης και του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα κι αποτελεί τον πιο επιθετικό υπότυπο, καθώς η απουσία των δεικτών αυτών, αποκλείει την χρήση στοχευτικών θεραπειών. Βασικό πρόβλημα ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού είναι η σταδιακή ανάπτυξη ανθεκτικότητας στη συστημική χημειοθεραπεία με αποτέλεσμα τη δημιουργία μεταστάσεων και τελικά την υποτροπή των ασθενών. Οι μηχανισμοί που ευθύνονται για την εμφάνιση χημειοανθεκτικότητας είναι ποικίλοι και αφορούν διαφορετικές κυτταρικές λειτουργίες, που απορρυθμίζονται στα καρκινικά κύτταρα, συμβάλλοντας στην επιβίωσή τους υπό την πίεση των φαρμάκων. Η ρύθμιση έκφρασης επιφανειακών μορίων των κυττάρων, η επιδιόρθωση του DNA, ο μεταβολισμός και η αλληλεπίδραση με το μικροπεριβάλλον αποτελούν κάποιους από τους μηχανισμούς αυτούς και η απορρύθμισή τους ελέγχεται κυρίως από αλλαγές σε γενετικό και επιγενετικό επίπεδο. Η μελέτη και βαθύτερη κατανόηση των μηχανισμών αυτών θα μπορούσε να συνεισφέρει στην ανάδειξη νέων φαρμακευτικών στόχων στον ΤΑΚΜ και στην ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών θεραπειών.
Στην παρούσα εργασία χαρακτηρίστηκε μία νέα κυτταρική σειρά MDA-MB-468 ανθεκτική στην πακλιταξέλη, σαν ένα έγκυρο in vitro σύστημα για την μελέτη μηχανισμών χημειοανθεκτικότητας του ΤΑΚΜ στο φάρμακο αυτό. Η σειρά αυτή μελετήθηκε σε σύγκριση με την πατρική για να επικυρωθούν οι ιδιότητες που διέπουν τον χημειοανθεκτικό της χαρακτήρα. Ανάλυση του μεταγραφικού προφίλ μέσω RNA-sequencing αποκάλυψε διαφορές σε βιολογικές διαδικασίες, μονοπάτια και γονίδια αυτών, κομβικής σημασίας για τον χημειοανθεκτικό φαινότυπο. Επιπλέον, μεταβολομική ανάλυση των 2 σειρών, έδειξε σημαντικές διαφορές στα μεταβολικά τους προφίλ. Μέσω αυτών των προσεγγίσεων αναδεικνύονται σημαντικοί παράγοντες, που θα μπορούσαν να εξεταστούν σαν θεραπευτικοί στόχοι για την καταπολέμηση του ΤΑΚΜ.
Breast cancer, due to the great heterogeneity that characterizes it, is considered more of a set of different types of cancer than a strictly defined disease. Triple negative breast cancer (TNBC) is characterized by the absence of estrogen, progesterone and human epidermal growth factor receptors and is the most aggressive subtype, as the absence of these markers precludes the use of targeted therapies. The main problem for patients with triple-negative breast cancer is the gradual development of resistance to systemic chemotherapy, resulting in the creation of metastases and finally the relapse of the patients. The mechanisms responsible for the appearance of chemoresistance are diverse and involve different cellular functions, which are dysregulated in cancer cells, contributing to their survival under the pressure of drugs. Regulation of the expression of cell surface molecules, DNA repair, metabolism and interaction with the microenvironment are some of these mechanisms and their deregulation is mainly controlled by changes at the genetic and epigenetic level. The study and deeper understanding of these mechanisms could contribute to the emergence of new pharmaceutical targets in TACM and the development of more effective treatments. In the present thesis, a new cell line MDA-MB-468 resistant to paclitaxel was characterized as a valid in vitro system for the study of chemoresistance mechanisms of TNBC to this drug. This line was studied in comparison with the parental line to validate the properties underlying its chemoresistant character. Analysis of the transcriptional profile through RNA-sequencing revealed differences in biological processes, pathways and genes thereof, pivotal for the chemoresistant phenotype. Furthermore, metabolomic analysis of the 2 series showed significant differences in their metabolic profiles. Through these approaches, important factors emerge that could be considered as therapeutic targets to combat TNBC.
Breast cancer, due to the great heterogeneity that characterizes it, is considered more of a set of different types of cancer than a strictly defined disease. Triple negative breast cancer (TNBC) is characterized by the absence of estrogen, progesterone and human epidermal growth factor receptors and is the most aggressive subtype, as the absence of these markers precludes the use of targeted therapies. The main problem for patients with triple-negative breast cancer is the gradual development of resistance to systemic chemotherapy, resulting in the creation of metastases and finally the relapse of the patients. The mechanisms responsible for the appearance of chemoresistance are diverse and involve different cellular functions, which are dysregulated in cancer cells, contributing to their survival under the pressure of drugs. Regulation of the expression of cell surface molecules, DNA repair, metabolism and interaction with the microenvironment are some of these mechanisms and their deregulation is mainly controlled by changes at the genetic and epigenetic level. The study and deeper understanding of these mechanisms could contribute to the emergence of new pharmaceutical targets in TACM and the development of more effective treatments. In the present thesis, a new cell line MDA-MB-468 resistant to paclitaxel was characterized as a valid in vitro system for the study of chemoresistance mechanisms of TNBC to this drug. This line was studied in comparison with the parental line to validate the properties underlying its chemoresistant character. Analysis of the transcriptional profile through RNA-sequencing revealed differences in biological processes, pathways and genes thereof, pivotal for the chemoresistant phenotype. Furthermore, metabolomic analysis of the 2 series showed significant differences in their metabolic profiles. Through these approaches, important factors emerge that could be considered as therapeutic targets to combat TNBC.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Καρκίνος του μαστού, Χημειοανθεκτικότητα, Breast cancer, Chemoresistance
Θεματική κατηγορία
Έρευνα στον καρκίνο, Cancer research
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Όνομα επιβλέποντος
Μαγκλάρα, Αγγελική
Εξεταστική επιτροπή
Φριλίγγος, Ευστάθιος
Παπαμαρκάκη, Θωμαΐς
Μαγκλάρα, Αγγελική
Λεονταρίτης, Γεώργιος
Μιχαηλίδης, Θεολόγος
Παπαμαρκάκη, Θωμαΐς
Μαγκλάρα, Αγγελική
Λεονταρίτης, Γεώργιος
Μιχαηλίδης, Θεολόγος
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
86 σ.
Λεπτομέρειες μαθήματος
item.page.endorsement
item.page.review
item.page.supplemented
item.page.referenced
Άδεια Creative Commons
Άδεια χρήσης της εγγραφής: Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States