Σύζευξη τετρακυκλίνης με οργανοαντιμόνιο(V) και μελέτη της αντικαρκινικής τους δράσης
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Τριαλώνη, Παρασκευή
Trialoni, Paraskevi
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Ο καρκίνος του μαστού είναι η πιο συχνά διαγνωσμένη κακοήθεια στις γυναίκες και προσβάλλει περίπου 1.7 εκατομμύρια γυναίκες παγκοσμίως. Ανάλογα τον τύπο και την εξέλιξη του καρκίνου, επιλέγεται η κατάλληλη θεραπεία μέσα από μια ευρεία ποικιλία θεραπευτικών παραγόντων. Χημειοθεραπευτική δράση έχει αναφερθεί και σε κυτταροτοξικά αντιβιοτικά όπως η δοξορουβικίνη και η μπλεομυκίνη, τα οποία χρησιμοποιούνται εκτενώς για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου. Η τετρακυκλίνη, ένα αντιβιοτικό σε κλινική χρήση, σχετίζεται δομικά με τη δοξορουβικίνη. Συνεπώς, η μελέτη μεταλλικών συμπλόκων της TecH2 αποτελεί πεδίο έρευνας για την ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών φαρμάκων με χαμηλές ή καθόλου παρενέργειες.
Η φαρμακευτική χρήση του αντιμονίου οφείλεται στην εφαρμογή του για τη θεραπεία πυρετού, δερματικών ερεθισμών και τροπικών ασθενειών, όπως η λεϊσμανίαση. Το Sb έχει δύο οξειδωτικές καταστάσεις (+3, +5) με τις μορφές SbV να είναι πιο σταθερές και λιγότερο τοξικές. Αν και το SbIII είναι πιο δραστικό από το SbV, το τελευταίο χρησιμοποιείται ως προ-φάρμακο λόγω της χαμηλότερης τοξικότητας και της ικανότητάς του να ανάγεται από SbV σε SbIII λόγω των ειδικών συνθηκών στο κυτταρικό μικροπεριβάλλον. Επομένως, η σύζευξη του οργανοαντιμόνιου (V) με την τετρακυκλίνη αναμένεται να σχηματίσει πιο αποτελεσματικά και λιγότερο τοξικά μεταλλοθεραπευτικά προϊόντα.
Σε αυτή τη διατριβή παρουσιάζουμε τη σύζευξη της τετρακυκλίνης (TecH2) με το τριφαινυλαντιμόνιο (TPSbIII), παρουσία υπεροξειδίου του υδρογόνου για να σχηματιστεί το [Ph3Sbv(Tec)]. Η ένωση χαρακτηρίστηκε με σ.τ (σημείο τήξης), Φασματοσκοπία Φθορισμού ακτίνων Χ (XRF), Φασματοσκοπία Υπερύθρου Μετασχηματισμού Fourier με Αποσβένουσα Ολική Ανάκλαση (ATR-FTIR), Θερμοβαρυμετρική-Διαφορική Θερμική Ανάλυση (TG-DTA) σε στερεά κατάσταση και υπεριώδες (UV) και Φασματοσκοπία Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού (1Η και 13C-NMR) σε διάλυμα. Το μοριακό βάρος (MW) προσδιορίζεται με κρυοσκοπία ενώ η in vitro κυτταροτοξική δράση του TecAn αξιολογείται έναντι των κυτταρικών σειρών ανθρώπινου αδενοκαρκινώματος του μαστού: MCF-7 (θετικά σε ορμονικούς υποδοχείς (HR+)), MDA-MB-231 (αρνητικά σε ορμονικούς υποδοχείς (HR-)). Η in vitro τοξικότητα και γενοτοξικότητά του δοκιμάζεται έναντι φυσιολογικών ανθρώπινων εμβρυϊκών ινοβλαστικών κυττάρων του πνεύμονα (MRC-5). Η μορφολογία των κυττάρων MCF-7 και η χρώση Acridine Orange/Bromide Ethidium (AO/EB) υποδηλώνουν μια αποπτωτική οδό για τον κυτταρικό θάνατο. Προκειμένου να εξεταστεί η in vivo τοξικότητα, χρησιμοποιείται η δοκιμασία γαρίδα άλμης (Artemia salina). Επιπλέον, μελετάται η δέσμευση του TecAn στο DNA, ex vivo, με φασματοσκοπίες Uv-Vis και φθορισμού και μετρήσεις του ιξώδους του διαλύματος DNA. Δεν ανιχνεύεται ανασταλτική δράση του TecAn έναντι της λιποξυγενάσης (LOX). Διερευνάται, ακόμα, η αναγωγή του μη ενεργού SbV, του TecAn, σε ενεργό SbIII από τη γλουταθειόνη (GSH) (ένα τριπεπτίδιο που εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα). Τέλος, μελετάται η αντιμικροβιακή δράση της ένωσης με τη μέθοδο των ζωνών αναστολής (inhibition zones, IZ).
Breast cancer is the most diagnosed malignancy in women, and it affects approximately 1.7 million women worldwide. Depending on the type and progression of cancer, a wide variety of therapeutic agents are selected. Chemotherapeutic activity has been reported in cytotoxic antibiotics such as doxorubicin and bleomycin, which are widely used to treat various types of cancer. Tetracycline, an antibiotic in clinical use, on the other hand, is structurally related to doxorubicin. Therefore, the study of metal complexes of TecH2 is a field of research for the development of new anti-cancer drugsμπλε with low or no side effects. Antimony’s medicinal use is due to its application for the treatment of fever, skin irritations and tropical diseases, like leishmaniasis. Sb has two oxidative states (+3, +5) with SbV formulations being more stable and less toxic. Although SbIII is more active than SbV, the latter is used as a pro-drug due to its lower toxicity and its efficacy to reduce from SbV to SbIII due to the specific microenvironmental conditions of cells. Therefore, the conjugation of organoantimony(V) with tetracycline is expected to form more effective and less toxic metallotherapeutics. In this thesis, we report the conjunction of tetracycline (TecH2) with triphenyl-antimony (TPSbIII), in the presence of hydrogen peroxide to form the [Ph3Sbv(Tec)]. The compound is characterized by m.p (melting point), X-ray Fluorescence spectroscopy (XRF), Attenuated Total Reflectance-Fourier Transform Infra Red (ATR-FTIR), Thermogravimetric-Differential Thermal Analysis (TG-DTA) in solid state and Ultra Violet (UV) and Nuclear Magnetic Resonance (1H and 13C-NMR), spectroscopies in solution. The molecular weight (MW) is determined with cryoscopy, while the in vitro cytotoxic activity of TecAn is evaluated against the human breast adenocarcinoma cell lines: MCF-7 (positive to hormones receptor (HR+)), MDA-MB-231 (negative to hormones receptor (HR-)). Its in vitro toxicity and genotoxicity is tested against normal human fetal lung fibroblast cells (MRC-5). The MCF-7 cells morphology and Acridine Orange/Ethidium Bromide (AO/EB) Staining, suggest an apoptotic pathway for cell death. In order to examine the in vivo toxicity, the brine shrimp Artemia salina assay is used. Moreover, the DNA binding of TecAn is studied, ex vivo, with Uv-Vis and fluorescence spectroscopies and measurements of DNA solution viscosity. No inhibitory activity against lipoxygenase (LOX) has been detected for TecAn. The reduction of non-active SbV, of TecAn, to active SbIII by glutathione (GSH) (a tripeptide over expressed in tumor cells) is also investigated. Finally, the antimicrobial activity of the compound is investigated through inhibition zones (IZ).
Breast cancer is the most diagnosed malignancy in women, and it affects approximately 1.7 million women worldwide. Depending on the type and progression of cancer, a wide variety of therapeutic agents are selected. Chemotherapeutic activity has been reported in cytotoxic antibiotics such as doxorubicin and bleomycin, which are widely used to treat various types of cancer. Tetracycline, an antibiotic in clinical use, on the other hand, is structurally related to doxorubicin. Therefore, the study of metal complexes of TecH2 is a field of research for the development of new anti-cancer drugsμπλε with low or no side effects. Antimony’s medicinal use is due to its application for the treatment of fever, skin irritations and tropical diseases, like leishmaniasis. Sb has two oxidative states (+3, +5) with SbV formulations being more stable and less toxic. Although SbIII is more active than SbV, the latter is used as a pro-drug due to its lower toxicity and its efficacy to reduce from SbV to SbIII due to the specific microenvironmental conditions of cells. Therefore, the conjugation of organoantimony(V) with tetracycline is expected to form more effective and less toxic metallotherapeutics. In this thesis, we report the conjunction of tetracycline (TecH2) with triphenyl-antimony (TPSbIII), in the presence of hydrogen peroxide to form the [Ph3Sbv(Tec)]. The compound is characterized by m.p (melting point), X-ray Fluorescence spectroscopy (XRF), Attenuated Total Reflectance-Fourier Transform Infra Red (ATR-FTIR), Thermogravimetric-Differential Thermal Analysis (TG-DTA) in solid state and Ultra Violet (UV) and Nuclear Magnetic Resonance (1H and 13C-NMR), spectroscopies in solution. The molecular weight (MW) is determined with cryoscopy, while the in vitro cytotoxic activity of TecAn is evaluated against the human breast adenocarcinoma cell lines: MCF-7 (positive to hormones receptor (HR+)), MDA-MB-231 (negative to hormones receptor (HR-)). Its in vitro toxicity and genotoxicity is tested against normal human fetal lung fibroblast cells (MRC-5). The MCF-7 cells morphology and Acridine Orange/Ethidium Bromide (AO/EB) Staining, suggest an apoptotic pathway for cell death. In order to examine the in vivo toxicity, the brine shrimp Artemia salina assay is used. Moreover, the DNA binding of TecAn is studied, ex vivo, with Uv-Vis and fluorescence spectroscopies and measurements of DNA solution viscosity. No inhibitory activity against lipoxygenase (LOX) has been detected for TecAn. The reduction of non-active SbV, of TecAn, to active SbIII by glutathione (GSH) (a tripeptide over expressed in tumor cells) is also investigated. Finally, the antimicrobial activity of the compound is investigated through inhibition zones (IZ).
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Βιολογική ανόργανη χημεία, Οργανοαντιμόνιο (V), Αντιβιοτικό, Αλληλεπίδραση συμπλοκών DNA-μετάλλου, Biological inorganic chemistry, Organoantimony(V), Antibiotic, DNA–metal complexes interaction
Θεματική κατηγορία
Ανόργανη χημεία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Όνομα επιβλέποντος
Χατζηκακού, Σωτήριος
Εξεταστική επιτροπή
Χατζηκακού, Σωτήριος
Μητσοπούλου, Χριστιάνα
Μιχαηλίδης, Θεολόγος
Μητσοπούλου, Χριστιάνα
Μιχαηλίδης, Θεολόγος
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
103 σ.
Λεπτομέρειες μαθήματος
item.page.endorsement
item.page.review
item.page.supplemented
item.page.referenced
Άδεια Creative Commons
Άδεια χρήσης της εγγραφής: Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States