Επίδραση κυτταροτοξικών δράσεων συμπλόκων του βαναδίου στην ανάπτυξη κυτταρικών σειρών σαρκωμάτων

Απλή σελίδα τεκμηρίου
dc.contributor.authorΠαπαναστασίου, Γεώργιος Ευθ.el
dc.date.accessioned2018-11-21T10:06:44Z
dc.date.available2018-11-21T10:06:44Z
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/29212
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.3502
dc.rightsDefault License
dc.subjectΒανάδιοel
dc.subjectΣύμπλοκα βαναδίουel
dc.subjectΟστεοσάρκωμαel
dc.subjectΛειομυοσάρκωμαel
dc.subjectΚαρκίνοςel
dc.subjectΑπόπτωσηel
dc.subjectΚυτταρική επιβίωσηel
dc.subjectΚυτταρικός κύκλοςel
dc.subjectVanadium complexesen
dc.subjectVanadiumen
dc.subjectOsteosarcomaen
dc.subjectLeiomyosarcomaen
dc.subjectCanceren
dc.subjectApoptosisen
dc.subjectCell viabilityen
dc.subjectCell cycleen
dc.titleΕπίδραση κυτταροτοξικών δράσεων συμπλόκων του βαναδίου στην ανάπτυξη κυτταρικών σειρών σαρκωμάτωνel
dc.titleCytotoxic effects of novel vanadium complexes in malignant cell linesen
heal.abstractΣτην παρούσα διδακτορική διατριβή μελετήθηκαν οι αντικαρκινικές ιδιότητες δύο συμπλόκων βαναδίου και συγκεκριμένα του V(V)OC18DEA (Σύμπλοκο 1) και του V(IV)Od-tocDPA (Σύμπλοκο 2).Πραγματοποιήθηκαν in vitro πειράματα: α) σε κύτταρα λειομυοσαρκώματος επίμυος Wistar(leiomyosarcoma cells, LMS), β) σε κύτταρα οστεοσαρκώματος ανθρώπου, επιθηλιακού τύπου (U2-OS) και γ) σε φυσιολογικούς εμβρυϊκούς ινοβλάστες πνεύμονα ανθρώπου (MRC-5). Εκτιμήθηκε η ικανότητα πολλαπλασιασμού των κυττάρων σε αυξανόμενες συγκεντρώσεις των συμπλόκων με τηχρήση χρωστικής MTT, η ικανότητα των LMS κυττάρων να αναπτύσσουν αποικίες μετά από έκθεση στα σύμπλοκα βαναδίου ενώ μελετήθηκε και ο μηχανισμός κυτταρικού θανάτου των LMS κυττάρων που προκαλούν τα σύμπλοκα με τη χρήση κυτταρομετρίας ροής (προσδιορισμό απόπτωσης/νέκρωσης και ανάλυση κυτταρικού κύκλου). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Σύμπλοκο 1 έχει ισχυρή κυτταροτοξική δράση χωρίς να εμφανίζει εκλεκτικότητα, δρώντας τόσο στα καρκινικά όσο και στα φυσιολογικά κύτταρα ενώ αναστέλλει την ικανότητα των κυττάρων LMS να αναπτύσσουν αποικίες. Σε μεγάλες συγκεντρώσεις επάγει την απόπτωση των κυττάρων μειώνοντας τον αριθμό των κυττάρων στη Φάση G1 και στη Φάση S και αυξάνοντας τον στη Φάση G2/M. Το Σύμπλοκο 2 παρουσιάζει και αυτό ισχυρή κυτταροτοξική δράση – ασθενέστερη ωστόσο του Συμπλόκου 1- χωρίς εκλεκτικότητα ενώ δεν αναστέλλει την ανάπτυξη αποικιών των LMS κυττάρων. Το Σύμπλοκο 2 μείωσε τον αριθμό των κυττάρων στη Φάση G1 και τον αύξησε στη Φάση G2/M και στη Φάση S. Δεν επάγει ωστόσο την απόπτωση των κυττάρων. Συμπερασματικά, τα σύμπλοκα βαναδίου V(V)OC18DEA καιV(IV)OdtocDPA διαθέτουν ισχυρή κυτταροτοξική δράση in vitro ωστόσο απαιτούνται περαιτέρω μελέτες ώστε να αυξηθεί η εκλεκτικότητα δράσης των συμπλόκων σε καρκινικά κύτταρα αλλά και να εξακριβωθεί ο ακριβής μηχανισμός δράσης τους.el
heal.abstractn this dissertation we studied the antitumor properties of two novel vanadium complexes andparticularly the V(V)OC18DEA (Complex 1) and V(IV)Od-tocDPA (Complex 2). The following cell lineswere used: a) leiomyosarcoma Wistar rat cells (LMS), b) human osteosarcoma cells (U2-OS) and c) normal human foetal lung fibroblasts (MRC-5). The ability of cells to proliferate after incubation withincreasing concentrations of the vanadium complexes was measured using the MTT assay.Experiments were also performed to study LMS cells colony formation efficiency following exposure tovanadium complexes and the mechanism of cell death using flow cytometry (apoptosis/necrosis andcell cycle analysis). The results showed that the Complex 1 has potent cytotoxic activity withoutdisplaying selectivity (acting both in cancer and normal cells) while inhibiting the ability of the LMS cellsto form colonies. At higher concentrations the complex induced cell apoptosis and cell cycle arrest byreducing the number of cells in G1 and S phase and increasing them in G2/M phase. The Complex 2had weaker cytotoxic activity than the Complex 1 and failed to inhibit the formation of LMS cellcolonies. The Complex 1 caused cell cycle arrest in G2/M and S phase without induction of cellapoptosis. In conclusion, vanadium complexes (V)OC18DEA and V(IV)Od-tocDPA possess potentcytotoxic activity but further experiments are required to increase their selectivity to kill cancer cells andto determine the precise mechanism of action.en
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικήςel
heal.academicPublisherIDuoi
heal.accessfree
heal.advisorNameΡάγκος, Βασίλειοςel
heal.bibliographicCitationΒιβλιογραφία: σ. 97-107el
heal.classificationΒανάδιοel
heal.committeeMemberNameΡάγκος, Βασίλειοςel
heal.committeeMemberNameΚαστανιουδάκης, Ιωάννηςel
heal.committeeMemberNameΚαλφακάκου, Βασιλικήel
heal.committeeMemberNameΕυαγγέλου, Άγγελοςel
heal.committeeMemberNameΚαρκαμπούνας, Σπυρίδωνel
heal.committeeMemberNameΜήτσης, Μιχαήλel
heal.committeeMemberNameΠέσχος, Δημήτριοςel
heal.dateAvailable2018-11-21T10:07:44Z
heal.fullTextAvailabilitytrue
heal.languageel
heal.numberOfPages124 σ.
heal.publicationDate2018
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικήςel
heal.typedoctoralThesis
heal.type.elΔιδακτορική διατριβήel
heal.type.enDoctoral thesisen

Αρχεία

Πρωτότυπος φάκελος/πακέτο

Προβολή: 1 - 1 of 1
Μικρογραφία εικόνας
Ονομα:
Δ.Δ. ΠΑΠΑΝΑΣΤΑΣΙΟΥ ΓΕΩΡΓΙΟΣ ΕΥΘ. 2018.pdf
Μέγεθος:
5.86 MB
Μορφότυπο:
Adobe Portable Document Format
Περιγραφή:
Κατεβάστε

Φάκελος/Πακέτο αδειών

Προβολή: 1 - 1 of 1
Μικρογραφία εικόνας
Ονομα:
license.txt
Μέγεθος:
1.71 KB
Μορφότυπο:
Item-specific license agreed upon to submission
Περιγραφή:
Κατεβάστε

Συλλογές

Διδακτορικές Διατριβές - ΙΑΤ