Σχεδιασμός, σύνθεση και αξιολόγηση ενώσεων που στοχεύουν στην αναστολή του συμπλόκου Myc-Max και ανταποκρίνονται στο μικροπεριβάλλον των καρκινικών κυττάρων
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Νικούλης, Ιωάννης
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Ο αριθμός των διαγνώσεων και των θανάτων λόγω καρκίνου αυξάνεται διαρκώς τα τελευταία χρόνια, παρά την ραγδαία εξέλιξη της ιατρικής. Ο καρκίνος, όμως, αποτελεί μία ξεχωριστή περίπτωση. Με τον όρο «καρκίνο» χαρακτηρίζονται περισσότερες από 200 ξεχωριστές ασθένειες, καθεμία από τις οποίες έχει τα δικά της χαρακτηριστικά και χρήζει ξεχωριστής αντιμετώπισης. Υπάρχουν, παρόλα αυτά, ορισμένες ιδιότητες που τις μοιράζονται όλα ή πολλά από τα «είδη» καρκίνου, όπως για παράδειγμα ο ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολλαπλασιασμός, η αποφυγή του κυτταρικού θανάτου και η υπερέκφραση συγκεκριμένων πρωτεϊνών.
Η έρευνα ως προς την κατανόηση των καρκινικών κυττάρων και του μικροπεριβάλλοντος του όγκου έχει δώσει σημαντικά στοιχεία στους ερευνητές ώστε να αναπτυχθούν καινοτόμες θεραπείες, οι οποίες δίνουν λύση στα προβλήματα των συμβατικών θεραπειών.
Μία τέτοια θεραπεία είναι η ανάπτυξη ενώσεων μικρού μοριακού βάρους που δρουν ως αναστολείς πρωτεϊνών που υπερεκφράζονται στα καρκινικά κύτταρα, όπως η πρωτεΐνη Myc. Έτσι, λοιπόν, σχεδιάστηκαν, συντέθηκαν και αξιολογήθηκαν τρία νέα θεραπογνωστικά μόρια τα οποία στοχεύουν τον δύσκολα στοχεύσιμο φαρμακευτικά στόχο της Myc. Σχεδιάστηκαν ώστε να αναστέλλουν τον σχηματισμό του διμερούς των πρωτεϊνών Myc – Max και κατά την αλληλεπίδραση με την Myc αναμένεται η αλλαγή των φωτοφυσικών τους ιδιοτήτων.
Και τα τρία μόρια βρέθηκε ότι αναστέλλουν αποτελεσματικά το σχηματισμό του ετεροδιμερούς Myc-Max. Επίσης, και τα τρία μόρια φθορίζουν στην περιοχή του Εγγύς Υπερύθρου, όπως είναι επιθυμητό για όλα τα θεραπογνωστικά μόρια. Δύο από τα τρία μόρια, βρέθηκε ότι μεταβάλλουν τις φωτοφυσικές τους ιδιότητες όταν βρεθούν σε περιβάλλον που περιορίζει την περιστροφή τους. Έτσι υποθέτουμε ότι θα αυξάνουν την ένταση του φθορισμού τους μετά την πρόσδεσή τους με την πρωτεΐνη Myc.
The number of diagnosed cases and deaths due to cancer is constantly rising the last years, despite the evolution of medicine. Cancer is a special case of disease. The term “cancer” is used to characterize more than 200 unique diseases, each one of those has its own characteristics and requires special treatment. Nonetheless, there are some properties that are almost ubiquitous amongst the cancer cells, such as the uncontrolled cell proliferation, the programmed cell death evasion and the up regulation of specific proteins. The research around cancer cells and cancer microenvironment has provided some very important clues. This enables the development of novel therapies, which solve the problems of conventional anticancer therapies. One such therapy is the development of small molecule inhibitors for proteins that are up regulated in cancer cells, such as the Myc protein. With that in mind, we designed, synthesized and evaluated three theranostic molecules which target, the difficult to target, Myc protein. The molecules where designed to inhibit the dimer formation between the Myc and the Mac proteins. Also the molecules were evaluated for possible alterations in their photophysical spectra after interaction with Myc. It was proved that all the molecules that we synthesized are potent inhibitors of the Myc-Max complex formation. Moreover, both three molecules have a fluorescence emission in the Near Infrared spectrum, which is desired for theranostic molecules. It was shown that two of the molecules alter their photophysical properties when they exist in an environment that limits their rotation. So we assumed that their fluorescence will be enhanced after their interaction with Myc protein. The intermediate and final compounds were purified by suitable techniques such as column chromatography and HPLC and characterized by 1D/2D NMR spectroscopy. Experiments followed by UV-Vis and fluorescence spectroscopy where the response and selectivity of the compounds in the presence of a suitable analyte were checked, as well as biological evaluation in suitable cell lines
The number of diagnosed cases and deaths due to cancer is constantly rising the last years, despite the evolution of medicine. Cancer is a special case of disease. The term “cancer” is used to characterize more than 200 unique diseases, each one of those has its own characteristics and requires special treatment. Nonetheless, there are some properties that are almost ubiquitous amongst the cancer cells, such as the uncontrolled cell proliferation, the programmed cell death evasion and the up regulation of specific proteins. The research around cancer cells and cancer microenvironment has provided some very important clues. This enables the development of novel therapies, which solve the problems of conventional anticancer therapies. One such therapy is the development of small molecule inhibitors for proteins that are up regulated in cancer cells, such as the Myc protein. With that in mind, we designed, synthesized and evaluated three theranostic molecules which target, the difficult to target, Myc protein. The molecules where designed to inhibit the dimer formation between the Myc and the Mac proteins. Also the molecules were evaluated for possible alterations in their photophysical spectra after interaction with Myc. It was proved that all the molecules that we synthesized are potent inhibitors of the Myc-Max complex formation. Moreover, both three molecules have a fluorescence emission in the Near Infrared spectrum, which is desired for theranostic molecules. It was shown that two of the molecules alter their photophysical properties when they exist in an environment that limits their rotation. So we assumed that their fluorescence will be enhanced after their interaction with Myc protein. The intermediate and final compounds were purified by suitable techniques such as column chromatography and HPLC and characterized by 1D/2D NMR spectroscopy. Experiments followed by UV-Vis and fluorescence spectroscopy where the response and selectivity of the compounds in the presence of a suitable analyte were checked, as well as biological evaluation in suitable cell lines
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Χημεία
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Όνομα επιβλέποντος
Τζάκος, Ανδρέας
Εξεταστική επιτροπή
Μαλανδρίνος, Γεράσιμος
Κουρκουμέλης, Νικόλαος
Τζάκος, Ανδρέας
Κουρκουμέλης, Νικόλαος
Τζάκος, Ανδρέας
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
114
Λεπτομέρειες μαθήματος
item.page.endorsement
item.page.review
item.page.supplemented
item.page.referenced
Άδεια Creative Commons
Άδεια χρήσης της εγγραφής: Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States