Διερεύνηση της πιθανής αντικαρκινικής δράσης της κλοζαπίνης
| dc.contributor.author | Σιαφολώλη, Αγγελική-Στυλιανή | el |
| dc.date.accessioned | 2021-10-11T07:29:22Z | |
| dc.date.available | 2021-10-11T07:29:22Z | |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/31412 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.11233 | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Αντιψυχωσικά | el |
| dc.subject | Κλοζαπίνη | el |
| dc.subject | Αντικαρκινική δράση | el |
| dc.subject | Σισπλατίνη | el |
| dc.subject | Antipsychotics | en |
| dc.subject | Clozapine | en |
| dc.subject | Anticancer effect | en |
| dc.subject | Cisplatin | en |
| dc.title | Διερεύνηση της πιθανής αντικαρκινικής δράσης της κλοζαπίνης | el |
| dc.title | Investigation of the possible anti-cancer effect of clozapine | en |
| heal.abstract | Ο καρκίνος του πνεύμονα αποτελεί τη δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτου παγκοσμίως, μετά τις καρδιαγγειακές παθήσεις. Το επιστημονικό ενδιαφέρον είναι στραμμένο στη μελέτη των μοριακών μηχανισμών, που εμπλέκονται στην καρκινογένεση, καθώς και στην ανάπτυξη νέων αποτελεσματικών θεραπειών, με τη μέγιστη δυνατή μείωση των παρενεργειών τους. Μεγαλύτερος παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα είναι η έκθεση σε καρκινογόνες ενώσεις, που περιέχονται στον καπνό του τσιγάρου. Ωστόσο, έχει δημοσιευτεί πλήθος επιδημιολογικών μελετών, που αναφέρουν πως οι άνδρες σχιζοφρενείς αν και συνήθως υιοθετούν ανθυγιεινές καπνιστικές συνήθειες, παρουσιάζουν μειωμένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, μελέτες έχουν συνδέσει αυτό το παράδοξο με την αντιψυχωσική αγωγή που λαμβάνουν οι συγκεκριμένοι ασθενείς. Αξιολογώντας τα παραπάνω δεδομένα, στην παρούσα εργασία διερευνήθηκε η πιθανή αντικαρκινική δράση του αντιψυχωσικού κλοζαπίνη, στην κυτταρική σειρά Α549. Η κλοζαπίνη είναι ένα άτυπο αντιψυχωσικό που ανταγωνίζεται τους υποδοχείς D2 της ντοπαμίνης. Η κυτταρική σειρά Α549 αποτελείται από κύτταρα μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα και συγκεκριμένα αδενοκαρκινώματος. Τα κύτταρα επωάστηκαν με κλοζαπίνη σε διάφορες συγκεντρώσεις, ως μονοθεραπεία, για διαστήματα 48 και 72 ωρών, συνδυαστικά με ένα αλλά και με δύο αντινεοπλασματικά. Τα αντινεοπλασματικά που χρησιμοποιήθηκαν ήταν τα κλασικά αντινεοπλασματικά φάρμακα, που χορηγούνται σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, δηλαδή ήταν η σισπλατίνη και η πακλιταξέλη. Μετά την επώαση με τα φάρμακα μελετήθηκε η κυτταρική επιβίωση και ο πολλαπλασιασμός των καρκινικών κυττάρων, με τη δοκιμασία SRB. Επιπλέον, ερευνήθηκε η συμμετοχή των φαρμάκων στη ρύθμιση των μηχανισμών της απόπτωσης, με την τεχνική της κυτταρομετρίας ροής (πρωτόκολλο AnnexinV- PI). Ακόμα, αξιολογήθηκε η επίδραση των φαρμάκων στη ρύθμιση της έκφρασης πρωτεϊνών, που περιλαμβάνονται σε μονοπάτια σχετιζόμενα με την καρκινογένεση, με τη τεχνική ανοσοαποτύπωσης κατά Western. Από τα αποτελέσματα συμπεραίνουμε ότι η κλοζαπίνη επιδρά αρνητικά στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και συνδυαστικά με τα αντινεοπλασματικά φαίνεται να αυξάνει την ισχύ τους. Επίσης, η κλοζαπίνη ακόμα και σε μικρή συγκέντρωση επάγει την απόπτωση, ενώ συνδυαστικά με την σισπλατίνη αποδεικνύεται ότι διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση μονοπατιών σχετιζόμενων με την καρκινογένεση, όπως τα μονοπάτια PI3K/AKT και MAP κινασών. Τέλος, για τη διεξαγωγή ολοκληρωμένων συμπερασμάτων για την αντικαρκινική δράση της κλοζαπίνης, θα πρέπει να διεξαχθούν προκλινικές μελέτες και με in vivo πειραματικά μοντέλα καρκινογένεσης, ώστε με βάση τα αποτελέσματα που θα προκύψουν, να σχεδιαστούν οι κατάλληλες κλινικές μελέτες. | el |
| heal.abstract | Lung cancer is the second most common cause of death worldwide, after cardiovascular disease. The scientific interest is focused on the study of molecular mechanisms involved in carcinogenesis, as well as the development of new effective therapies, with the maximum possible reduction of their side effects. The biggest risk factor for lung cancer is exposure to carcinogens contained in cigarette smoke. However, a number of epidemiological studies have been published, which report that men with schizophrenia, although usually adopting unhealthy smoking habits, have a reduced incidence of lung cancer. In addition, studies have linked this paradox to the antipsychotic treatment that these patients receive. Evaluating the above data, in the present study the possible anti-cancer effect of the antipsychotic clozapine in the A549 cell line was investigated. Clozapine is an atypical antipsychotic that competes with dopamine D2 receptors. The A549 cell line consists of non-small cell lung cancer cells, specifically adenocarcinoma. The cells were incubated with clozapine in various concentrations, as monotherapy, for intervals of 48 and 72 hours, in combination with one and two anticancer drugs. The anticancer drugs used were the classic anticancer drugs used to treat patients with non-small cell lung cancer, namely cisplatin and paclitaxel. After incubation with the drugs, cell survival and proliferation of cancer cells were studied by the SRB assay. In addition, the involvement of drugs in the regulation of apoptotic mechanisms was investigated using the flow cytometry technique (Annexin V-PI protocol). Furthermore, the effect of drugs on the regulation of protein expression, involved in carcinogenesis-related pathways, was evaluated by Western blotting. From the results we conclude that clozapine has a negative effect on the survival of cancer cells and in combination with anticancer drugs seems to increase their potency. Also, clozapine even in small concentrations induces apoptosis, while in combination with cisplatin it is shown to play a key role in regulating carcinogenesis-related pathways, such as the PI3K/AKT and MAP kinase pathways. Finally, in order to draw comprehensive conclusions about the anti-cancer effect of clozapine, preclinical studies with in vivo experimental carcinogenicity models should be performed, so that based on the results obtained, appropriate clinical studies may be designed. | en |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | |
| heal.access | free | |
| heal.advisorName | Κωνσταντή, Μαρία | el |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 87-94 | el |
| heal.classification | Αντιψυχωσικά φάρμακα | |
| heal.committeeMemberName | Κωνσταντή, Μαρία | el |
| heal.committeeMemberName | Παππάς, Περικλής | el |
| heal.committeeMemberName | Λεονταρίτης, Γεώργιος | el |
| heal.dateAvailable | 2021-10-11T07:30:22Z | |
| heal.fullTextAvailability | true | |
| heal.language | el | |
| heal.numberOfPages | 94 σ. | |
| heal.publicationDate | 2021 | |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.secondaryTitle | in vitro μελέτη | el |
| heal.secondaryTitle | in vitro study | en |
| heal.type | masterThesis | |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |
Αρχεία
Πρωτότυπος φάκελος/πακέτο
1 - 1 of 1
Φόρτωση...
- Ονομα:
- Μ.Ε. ΣΙΑΦΟΛΩΛΗ ΑΓΓΕΛΙΚΗ-ΣΤΥΛΙΑΝΗ 2021.pdf
- Μέγεθος:
- 3.55 MB
- Μορφότυπο:
- Adobe Portable Document Format
- Περιγραφή:
Φάκελος/Πακέτο αδειών
1 - 1 of 1
Φόρτωση...
- Ονομα:
- license.txt
- Μέγεθος:
- 1.71 KB
- Μορφότυπο:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Περιγραφή: