Κυτταρική και μοριακή μελέτη της δράσης νανοσωματιδίων δαπαγλιφλοζίνης
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Κλωνάρη, Αγνή
Klonari, Agni
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Η Δαπαγλιφλοζίνη, αποτελεί ένα φάρμακο το οποίο ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης τύπου 2 (SGLT-2). Χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, βοηθώντας στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Ο μηχανισμός δράσης της βασίζεται στην αναστολή του SGLT-2 στο νεφρό, με αποτέλεσμα την αποβολή της γλυκόζης μέσω των ούρων. Πέρα από την αντιμετώπιση του διαβήτη, η δαπαγλιφλοζίνη έχει μελετηθεί και για άλλες θεραπευτικές ιδιότητες, όπως η καρδιοπροστασία και η νεφροπροστασία και πλέον μπορεί να χορηγηθεί και για αντιμετώπιση των εν λόγω ασθενειών. Μέσω πληθώρας μελετών, έχει αποδειχθεί πως παρουσιάζει αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις αλλά και αντικαρκινικές ιδιότητες.
Η ενθυλάκωση της συγκεκριμένης ένωσης σε διάφορους νανοφορείς αποτελεί μια καινοτόμο προσέγγιση, προσφέροντας βελτιώσεις στις υπάρχουσες θεραπείες και πιθανώς νέες, στοχευμένες λύσεις. Μέσω αυτής της τεχνολογίας, μπορεί να αυξηθεί η διαλυτότητα και η σταθερότητα της ουσίας, να βελτιωθεί η διαπερατότητα του επιθηλίου και η βιοδιαθεσιμότητα, καθώς και να μειωθούν οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Ο σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν η κυτταρική και μοριακή ανάλυση της δαπαγλιφλοζίνης, ενθυλακωμένης σε νανοσωματίδια χιτοζάνης, όσον αφορά τη δράση της σε καρκινικά κύτταρα παχέος εντέρου (Caco-2). Συγκεκριμένα, διεξήχθησαν in vitro πειράματα με δοσο-εξαρτώμενες και χρονο-εξαρτώμενες δοκιμασίες, καθώς έγινε χρήση και κυτταρομετρία ροής για την ανίχνευση δραστικών μορφών οξυγόνου, για την ανάλυση του κυτταρικού κύκλου και την πιθανή επαγωγή απόπτωσης. Επιπρόσθετα, χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος Western blotting για την ανίχνευση και ποσοτική εκτίμηση συγκεκριμένων πρωτεϊνών..
Η δράση της δαπαγλιφλοζίνης διαφοροποιήθηκε κατά την ενθυλάκωση της στα νανοσωματίδια χιτοζάνης. Ενώ η ελεύθερη μορφή της φαρμακευτικής ουσίας μείωσε σημαντικά τη βιωσιμότητα των κυττάρων, η ενθυλάκωση διατήρησε τη βιωσιμότητα των κυττάρων σε υψηλά επίπεδα. Επιπλέον, μείωσε το ποσοστό των δραστικών μορφών οξυγόνου, χωρίς να χάσει τη συγκεκριμένη δράση της ακόμα και σε ενθυλακωμένη μορφή. Καμία από τις υπό μελέτη ουσίες δεν επηρέασε στατιστικώς σημαντικά τον κυτταρικό κύκλο των κυττάρων Caco-2, και συνεπώς δεν παρατηρήθηκε κυτταρικός θάνατος είτε μέσω νέκρωσης είτε μέσω απόπτωσης. Η δαπαγλιφλοζίνη, στην ελεύθερη μορφή της, δεν αύξησε την έκφραση των σηματοδοτικών μονοπατιών Nrf2, NFκB (p65) ή HO-1. Ωστόσο, όταν ενθυλακώθηκε σε νανοσωματίδια χιτοζάνης (TPPCNPs), παρατηρήθηκε αύξηση και των τριών αυτών σηματοδοτικών μορίων δείχνοντας έτσι την πιθανή εμπλοκή αλλά και επίδραση στα εν λόγω μονοπάτια.
Dapagliflozin is a drug that belongs to the category of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors. It is primarily used for the treatment of type 2 diabetes, helping to lower blood glucose levels. Its mechanism of action is based on inhibiting SGLT-2 in the kidney, resulting in the excretion of glucose through urine. Beyond the treatment of diabetes, dapagliflozin has also been studied for other therapeutic properties, such as cardioprotection and renoprotection, and can now be administered for the management of these conditions. Numerous studies have shown that it exhibits antioxidant, anti-inflammatory, and anticancer properties. The encapsulation of this compound in various nanocarriers is considered innovative, offering improvements to existing therapies and potentially new, targeted approaches. This combination can enhance the solubility and stability of the substance, improve epithelial permeability and bioavailability, and reduce potential side effects. The purpose of this thesis was the cellular and molecular analysis of dapagliflozin, encapsulated in chitosan nanoparticles, regarding its action on Caco-2 colon cancer cells. Specifically, in vitro experiments were performed using dose- and time-dependent assays, flow cytometry to detect reactive oxygen species, analysis of the cell cycle, the potential induction of apoptosis, and Western blotting to detect and quantify specific proteins. The action of dapagliflozin was altered when encapsulated in chitosan nanoparticles. While the free form of the drug significantly reduced cell viability, encapsulation-maintained cell viability at high levels. Furthermore, it reduced the levels of reactive oxygen species without losing this effect, even in encapsulated form. None of the studied substances significantly affected the cell cycle of Caco-2 cells, and thus no cell death was observed, either through necrosis or apoptosis. Dapagliflozin, in its free form, did not increase the expression of the signaling pathways Nrf2, NFκB, or HO-1. However, when encapsulated in chitosan nanoparticles (TPPCNPs), an increase in all three signaling pathways was observed, indicating a potential involvement and effect on these pathways.
Dapagliflozin is a drug that belongs to the category of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors. It is primarily used for the treatment of type 2 diabetes, helping to lower blood glucose levels. Its mechanism of action is based on inhibiting SGLT-2 in the kidney, resulting in the excretion of glucose through urine. Beyond the treatment of diabetes, dapagliflozin has also been studied for other therapeutic properties, such as cardioprotection and renoprotection, and can now be administered for the management of these conditions. Numerous studies have shown that it exhibits antioxidant, anti-inflammatory, and anticancer properties. The encapsulation of this compound in various nanocarriers is considered innovative, offering improvements to existing therapies and potentially new, targeted approaches. This combination can enhance the solubility and stability of the substance, improve epithelial permeability and bioavailability, and reduce potential side effects. The purpose of this thesis was the cellular and molecular analysis of dapagliflozin, encapsulated in chitosan nanoparticles, regarding its action on Caco-2 colon cancer cells. Specifically, in vitro experiments were performed using dose- and time-dependent assays, flow cytometry to detect reactive oxygen species, analysis of the cell cycle, the potential induction of apoptosis, and Western blotting to detect and quantify specific proteins. The action of dapagliflozin was altered when encapsulated in chitosan nanoparticles. While the free form of the drug significantly reduced cell viability, encapsulation-maintained cell viability at high levels. Furthermore, it reduced the levels of reactive oxygen species without losing this effect, even in encapsulated form. None of the studied substances significantly affected the cell cycle of Caco-2 cells, and thus no cell death was observed, either through necrosis or apoptosis. Dapagliflozin, in its free form, did not increase the expression of the signaling pathways Nrf2, NFκB, or HO-1. However, when encapsulated in chitosan nanoparticles (TPPCNPs), an increase in all three signaling pathways was observed, indicating a potential involvement and effect on these pathways.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Δαπαγλιφλοζίνη, Νανοσωματίδια χιτοζάνης, Ενθυλακωμένη δαπαγλιφλοζίνη, Νανοτεχνολογία, Dapagliflozin, Chitosan nanoparticles, Encapsulated dapagliflozi, Nanotechnology
Θεματική κατηγορία
Νανοϊατρική, Nanomedicine
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Όνομα επιβλέποντος
Σίμος, Ιωάννης
Εξεταστική επιτροπή
Σίμος, Ιωάννης
Πέσχος, Δημήτριος
Μποζίδης, Πέτρος
Πέσχος, Δημήτριος
Μποζίδης, Πέτρος
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
106 σ.
Λεπτομέρειες μαθήματος
item.page.endorsement
item.page.review
item.page.supplemented
item.page.referenced
Άδεια Creative Commons
Άδεια χρήσης της εγγραφής: Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States