Σχεδιασμός, σύνθεση και αξιολόγηση διαγνωστικών ενώσεων που στοχεύουν και ανταποκρίνονται στο μικροπεριβάλλον των καρκινικών κυττάρων

dc.contributor.authorΚατσάκος, Σπυρίδωνel
dc.contributor.authorKatsakos, Spyridonen
dc.date.accessioned2023-02-03T09:07:13Z
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32316
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.12127
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States*
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccess*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectΚαρκίνοςel
dc.subjectΦθορισμόςel
dc.subjectΑνταπόκριση στο ιξώδεςel
dc.subjectΑνταπόκριση στο ένζυμο β-γαλακτοσιδάσηel
dc.titleΣχεδιασμός, σύνθεση και αξιολόγηση διαγνωστικών ενώσεων που στοχεύουν και ανταποκρίνονται στο μικροπεριβάλλον των καρκινικών κυττάρωνel
dc.typemasterThesisen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis*
heal.abstractΤα τελευταία χρόνια τα περιστατικά και οι θάνατοι από την ασθένεια του καρκίνου αυξάνονται διαρκώς και ειδικότερα στις ανεπτυγμένες χώρες όπου τα ποσοστά θανάτων από άλλες αιτίες έχουν εκμηδενιστεί λόγω εξέλιξης θεραπειών και φαρμάκων. Στην περίπτωση του καρκίνου τα πράγματα δεν είναι τόσα απλά καθώς πρόκειται για μία συνεχώς μεταβλητή ασθένεια όπου κύριο χαρακτηριστικό της είναι ο αδιάκοπος κυτταρικός πολλαπλασιασμός, ο οποίος οδηγεί στον σχηματισμό όγκων στο ανθρώπινο σώμα. Νέες εξελίξεις έρχονται συνεχώς στο φως αποκαλύπτοντας νέα δεδομένα για την στόχευση και την θεραπεία του καρκίνου. Αντικείμενο της παρούσας εργασίας είναι η εκμετάλλευση αυτών των νέων δεδομένων και η χρήση τους προκειμένου να γίνει διάγνωση του καρκίνου όσο το δυνατόν πιο γρήγορα. Πιο συγκεκριμένα: α) σχεδιάστηκε, συντέθηκε και αξιολογήθηκε ένα νέο διαγνωστικό μόριο το οποίο ανταποκρίνεται στο ιξώδες εμφανίζοντας αύξηση της έντασης του φθορισμού του 23 φορές σε συνθήκες υψηλού ιξώδους. Ακόμη το διαγνωστικό αυτό μόριο σχεδιάστηκε να κατευθύνεται στα μιτοχόνδρια και να εγκλωβίζεται σε αυτό, β) σχεδιάστηκε, συντέθηκε και αξιολογήθηκε ένα ακόμη διαγνωστικό μόριο το οποίο ανταποκρίνεται στο ένζυμο β-γαλακτοσιδάση, εμφανίζοντας αύξηση της έντασης του φθορισμού κατά 187 φορές. Η διαγνωστική ένωση αυτή σχεδιάστηκε να κατευθύνεται στα λυσοσώματα όπου εντοπίζεται η υπερέκφραση του ενζύμου στα κύτταρα γήρανσης, τα οποία επηρεάζουν ποικιλοτρόπως την ανάπτυξη και εκδήλωση της νόσου του καρκίνου, γ) σχεδιάστηκε, συντέθηκε και αξιολογήθηκε ένα νέο θεραπογνωστικό μόριο το οποίο στοχεύει τον δύσκολα στοχεύσιμο φαρμακευτικά στόχο της Myc. Σχεδιάστηκε να αναστέλλει τον σχηματισμό του διμερούς των πρωτεϊνών Myc – Max και κατά την αλληλεπίδραση με την Myc αναμένεται η αλλαγή των φωτοφυσικών του ιδιοτήτων. Οι ενδιάμεσες και τελικές ενώσεις καθαρίστηκαν με κατάλληλες τεχνικές όπως η χρωματογραφία στήλης και HPLC και ταυτοποιήθηκαν με 1D/2D φασματοσκοπία NMR και φασματομετρία μάζης. Ακολούθησαν πειράματα μέσω φασματοσκοπίας UV-Vis και φθορισμού οπού ελέγχθηκε η απόκριση, η ταχύτητα απόκρισης και η εκλεκτικότητα των ενώσεων παρουσία κατάλληλου αναλύτη, καθώς και βιολογική αξιολόγηση σε κατάλληλες καρκινικές κυτταρικές σειρές.el
heal.abstractIn recent years, the incidence and deaths from cancer are constantly increasing, especially in developed countries where death rates from other causes have been reduced due to the development of treatments and drugs. In the case of cancer, things are not so simple as it is a constantly changing disease where its main characteristic is the continuous cell proliferation which leads to the formation of tumors in the human body. New developments are constantly coming to light revealing new insights into targeting and treating cancer. The aim of this work is to exploit these new developments and use them in order to diagnose cancer as quickly as possible. More specifically: a) a new viscosity-responsive diagnostic molecule was designed, synthesized and evaluated showing a 23-fold increase in fluorescence intensity in high viscosity conditions. Moreover, this diagnostic molecule was designed to target to the mitochondria and trapped therein, b) another diagnostic molecule was designed, synthesized and evaluated which responds to the enzyme β-galactosidase showing a 187-fold increase in fluorescence intensity. This diagnostic compound was designed to target the lysosomes where the enzyme is overexpressed in senescent cells, which variously affect the development and manifestation of the cancer disease, c) a new theranostic molecule was designed, synthesized and evaluated that targets the “undruggable” pharmacologically target of Myc. It was designed to inhibit the formation of the Myc – Max protein dimer and upon interaction with Myc is expected to change its photophysical properties. The intermediate and final compounds were purified by suitable techniques such as column chromatography and HPLC and characterized by 1D/2D NMR spectroscopy and mass spectrometry. Experiments followed by UV-Vis and fluorescence spectroscopy where the response and selectivity of the compounds in the presence of a suitable analyte were checked, as well as biological evaluation in suitable cell lines.en
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείαςel
heal.academicPublisherIDuoiel
heal.accessembargoel
heal.advisorNameΤζάκος, Ανδρέαςel
heal.committeeMemberNameΣίσκος, Μιχαήλel
heal.committeeMemberNameΧριστοφορίδης, Σάββαςel
heal.committeeMemberNameΤζάκος, Ανδρέας
heal.dateAvailable2026-02-02T22:00:00Z
heal.fullTextAvailabilitytrue
heal.languageelel
heal.numberOfPages174 σ.el
heal.publicationDate2022-12-05
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημώνel
heal.typemasterThesisel
heal.type.elΜεταπτυχιακή εργασίαel
heal.type.enMaster thesisen

Αρχεία

Φάκελος/Πακέτο αδειών

Προβολή: 1 - 1 of 1
Φόρτωση...
Μικρογραφία εικόνας
Ονομα:
license.txt
Μέγεθος:
3.22 KB
Μορφότυπο:
Item-specific license agreed upon to submission
Περιγραφή: