O ρόλος του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στο πειραματικό πρότυπο Fmr1 KO

Απλή σελίδα τεκμηρίου
dc.contributor.authorΝάτση, Εύα-Μαρίαel
dc.contributor.authorNatsi, Eva-Mariaen
dc.date.accessioned2024-10-04T07:34:04Z
dc.date.available2024-10-04T07:34:04Z
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38419
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.18124
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectΣύνδρομο Fragile Xel
dc.subjectΠλαστικότηταel
dc.subjectΓλουταματεργικό Σύστημαel
dc.subjectΕνδοκανναβινοειδές Σύστημαel
dc.subjectΓνωστικές λειτουργίεςel
dc.subjectΚανναβιδιόληel
dc.subjectFragile X Syndromeen
dc.subjectPlasticity, Glutamatergic Systemen
dc.subjectEndocannabinoid Systemen
dc.subjectCognitive functionen
dc.subjectCannabidiolen
dc.titleO ρόλος του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στο πειραματικό πρότυπο Fmr1 KOel
dc.titleThe encodcannabinoid system's role in cognitive behaviour and neural plasticity in Fmr1 KO ratsen
dc.typemasterThesisen
heal.abstractΤο σύνδρομο του εύθραυστου Χ (Fragile X Syndrome, FXS) αποτελεί την πιο κοινή αιτία κληρονομούμενης νοητικής υστέρησης καθώς και την κυρίαρχη μονογονιδιακή αιτία αυτισμού, και προκαλείται από την έλλειψη της πρωτεΐνης FMRP. Οι προκλινικές έρευνες που έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι σήμερα εστιάζουν στη σημασία της γλουταματεργικής και GABA-εργικής νευροδιαβίβασης, καθώς διαταραχές σε αυτήν την ισορροπία έχουν συσχετιστεί με διάφορες νευροψυχιατρικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένου και του συνδρόμου του εύθραυστου Χ. Ωστόσο, ελάχιστες μελέτες διερευνούν το ρόλο του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στην παθοφυσιολογία του συνδρόμου FXS. Στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε η επίδραση της οξείας χορήγησης κανναβιδιόλης σε συγκεκριμένους συμπεριφορικούς και νευροβιολογικούς δείκτες στο πειραματικό πρότυπο Fmr1 KO επίμυων. Το πειραματικό πρότυπο Fmr1 KO αντανακλά την συμπτωματολογία του Συνδρόμου Ευθραύστου Χ, εμφανίζοντας ένα προφίλ υπερκινητικότητας και ελλειμάτων σε γνωστικές λειτουργίες που σχετίζονται με την χωρική και αναγνωριστική μνήμη και μάθηση. Πραγματοποιήθηκαν συμπεριφορικές δοκιμασίες για την καταγραφή παραμέτρων που σχετίζονται με την κινητική δραστηριότητα και συγκεκριμένες γνωστικές λειτουργίες, κατόπιν οξείας χορήγησης κανναβιδιόλης ή εκδόχου. Επιπλέον, εξετάστηκε η λειτουργία του γλουταματεργικού συστήματος μέσω αξιολόγησης της πρωτεϊνικής έκφρασης των υπομονάδων των υποδοχέων NMDA και μορίων του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος, μέσω ανοσοαποτύπωσης κατά Western, σε διαφορετικές εγκεφαλικές περιοχές, που σχετίζονται με τη γνωστική λειτουργία και τη νευροπλαστικότητα. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης έδειξαν ότι η χορήγηση κανναβιδιόλης στη δόση των 30mg/kg κατέστειλε την υπερκινητικότητα στους Fmr1 KO επίμυες, χωρίς ωστόσο να βελτιώσει τα ελλείμματα στη βραχυπρόθεσμη αναγνωριστική και χωρική μνήμη. Παράλληλα, η κανναβιδιόλη ανέστρεψε την μείωση στην πρωτεϊνική έκφραση της υπομονάδας GluN2B του NMDA υποδοχέα στον κοιλιακό ιππόκαμπο, υποδηλώνοντας πιθανή θετική επίδραση στη συναπτική πλαστικότητα. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές ως προς την έκφραση του ενζύμου FAAH υποδεικνύοντας την ανάγκη για περαιτέρω διερεύνηση. Τα ευρήματα μας καταδεικνύουν την ανάγκη για περαιτέρω διερεύνηση της επίδρασης της κανναβιδιόλης σε επιπλέον δείκτες νευροπλαστικότητας και γλουταματεργικής λειτουργίας ενώ καθίσταται αναγκαία και η περαιτέρω διερεύνηση του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος.el
heal.abstractFragile X Syndrome (FXS) is the most common inherited cause of intellectual disability and the predominant single gene cause of autism, caused by the lack of the FMRP protein. Preclinical research has focused on the significance of glutamatergic and GABAergic neurotransmission, as disruptions in this balance have been associated with various neuropsychiatric disorders, including Fragile X Syndrome. However, few studies have investigated the role of the endocannabinoid system in the pathophysiology of FXS. In the present study, the effects of acute cannabidiol administration on specific behavioral and neurobiological markers were investigated using the Fmr1 KO rat model. The Fmr1KO rat model reflects the symptomatology of Fragile X Syndrome, displaying a profile of hyperactivity and deficits in cognitive functions related to spatial and recognition memory and learning. Behavioral tests were conducted to record parameters related to motor activity and specific cognitive functions following acute administration of cannabidiol or vehicle. Additionally, the function of the glutamatergic system was examined by evaluating the protein expression of NMDA receptor subunits and molecules of the endocannabinoid system, using Western immunoblotting, in different brain regions associated with cognitive function and neuroplasticity. The results of the present study showed that cannabidiol administration at a dose of 30mg/kg suppressed hyperactivity in Fmr1 KO rats but did not improve deficits in short-term recognition and spatial memory. At the same time, cannabidiol reversed the decrease in protein expression of the GluN2B subunit of the NMDA receptor in the ventral hippocampus, suggesting a possible positive effect on synaptic plasticity. However, no changes were observed in the expression of the FAAH enzyme, indicating the need for further investigation. Our findings highlight the necessity for further investigation of the effects of cannabidiol on additional markers of neuroplasticity and glutamatergic function, as well as the endocannabinoid system.en
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικήςel
heal.academicPublisherIDuoiel
heal.accessfreeel
heal.advisorNameΑντωνίου, Αικατερίνηel
heal.classificationΣύνδρομο Fragile Xel
heal.committeeMemberNameΦριλίγγος, Ευστάθιοςel
heal.committeeMemberNameΠαπαμαρκάκη, Θωμαΐςel
heal.committeeMemberNameΠολίτου, Αναστασίαel
heal.committeeMemberNameΛιακόπουλος, Δημήτριοςel
heal.committeeMemberNameΑντωνίου, Αικατερίνηel
heal.dateAvailable2024-10-04T07:35:04Z
heal.fullTextAvailabilitytrue
heal.fullTextAvailabilitytrue
heal.languageelel
heal.numberOfPages58el
heal.publicationDate2024-08
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείαςel
heal.secondaryTitleεστιάζοντας σε συμπεριφορικούς και νευροβιολογικούς δείκτες που σχετίζονται με την πλαστικότητα και εκφάνσεις γνωστικών λειτουργιώνel
heal.typemasterThesisel
heal.type.elΜεταπτυχιακή εργασίαel
heal.type.enMaster thesisen

Αρχεία

Πρωτότυπος φάκελος/πακέτο

Προβολή: 1 - 1 of 1
Μικρογραφία εικόνας
Ονομα:
Μ.Ε. Νάτση Εύα Μαρία (2024).pdf
Μέγεθος:
1.59 MB
Μορφότυπο:
Adobe Portable Document Format
Περιγραφή:
Κατεβάστε

Φάκελος/Πακέτο αδειών

Προβολή: 1 - 1 of 1
Μικρογραφία εικόνας
Ονομα:
license.txt
Μέγεθος:
3.22 KB
Μορφότυπο:
Item-specific license agreed upon to submission
Περιγραφή:
Κατεβάστε

Συλλογές

Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΙΑΤ