Synthesis and Study of 2-(Pyrrolesulfonylmethyl)-N-arylimines: A New Class of Inhibitors for Human Glutathione Transferase A1-1
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
American Chemical Society
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
peer reviewed
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
J Med Chem
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Overexpression of human GSTA1-1 in tumor cells is part of MDR mechanisms. We report on the synthesis of 11 pyrrole derivatives as hGSTA1-1 inhibitors starting from 1-methyl-2-[(2-nitrobenzylsulfanyl]-1H-pyrrole. Molecular modeling revealed two locations in the enzyme H binding site: the catalytic primary one accommodating shorter and longer derivatives and the secondary one, where shorter derivatives can occupy. Derivative 9, displaying the highest inhibition and bearing a p-nitroarylimino moiety, and derivative 4, lacking this moiety, were studied kinetically. Derivative 9 binds (K-i(9) = 71 +/- 4 mu M) at the primary site competitively vs CDNB. Derivative 4 binds (K-i(4) = 135 +/- 27 mu m) at the primary and secondary sites, allowing the binding of a second molecule (4 or CDNB) leading to formation of unreactive and reactive complexes, respectively. The arylmethylsulfonylpyrrole core structure is a new pharmacophore for hGSTA1-1, whereas its derivative 9 may serve as a lead structure.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
hiv-1 reverse-transcriptase, pyrrolyl aryl sulfones, s-transferases, cisplatin resistance, drug-sensitivity, binding-site, cancer-cells, analogs, design, ligand
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
<Go to ISI>://000307264100013
http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/jm300385f
http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/jm300385f
Γλώσσα
en
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Όνομα επιβλέποντος
Εξεταστική επιτροπή
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας