Synthesis and Study of 2-(Pyrrolesulfonylmethyl)-N-arylimines: A New Class of Inhibitors for Human Glutathione Transferase A1-1
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Koutsoumpli, G. E.
Dimaki, V. D.
Thireou, T. N.
Eliopoulos, E. E.
Labrou, N. E.
Varvounis, G. I.
Conis, Y. D.
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
American Chemical Society
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
peer reviewed
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
J Med Chem
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Overexpression of human GSTA1-1 in tumor cells is part of MDR mechanisms. We report on the synthesis of 11 pyrrole derivatives as hGSTA1-1 inhibitors starting from 1-methyl-2-[(2-nitrobenzylsulfanyl]-1H-pyrrole. Molecular modeling revealed two locations in the enzyme H binding site: the catalytic primary one accommodating shorter and longer derivatives and the secondary one, where shorter derivatives can occupy. Derivative 9, displaying the highest inhibition and bearing a p-nitroarylimino moiety, and derivative 4, lacking this moiety, were studied kinetically. Derivative 9 binds (K-i(9) = 71 +/- 4 mu M) at the primary site competitively vs CDNB. Derivative 4 binds (K-i(4) = 135 +/- 27 mu m) at the primary and secondary sites, allowing the binding of a second molecule (4 or CDNB) leading to formation of unreactive and reactive complexes, respectively. The arylmethylsulfonylpyrrole core structure is a new pharmacophore for hGSTA1-1, whereas its derivative 9 may serve as a lead structure.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
hiv-1 reverse-transcriptase, pyrrolyl aryl sulfones, s-transferases, cisplatin resistance, drug-sensitivity, binding-site, cancer-cells, analogs, design, ligand
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
<Go to ISI>://000307264100013
http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/jm300385f
http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/jm300385f
Γλώσσα
en
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Όνομα επιβλέποντος
Εξεταστική επιτροπή
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας