Αντιφλεγμονώδεις, αντιαιμοπεταλιακές και αντικαρκινικές δράσεις συμπλόκων του κασσιτέρου με οργανικούς υποκαταστάτες σε in vitro, ex vivo και in vivo χημικά και βιολογικά μοντέλα
| dc.contributor.author | Μέτσιος, Απόστολος Κ. | |
| dc.date.accessioned | 2015-10-15T16:30:07Z | |
| dc.date.available | 2015-10-15T16:30:07Z | |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/720 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.578 | |
| dc.rights | Default License | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | * |
| dc.subject | Σύμπολοκα μετάλλων | el |
| dc.subject | Κασσίτερος | el |
| dc.subject | Αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες | el |
| dc.subject | Κυτταροτοξικότητα | el |
| dc.subject | Καρκινογένεση | el |
| dc.title | Αντιφλεγμονώδεις, αντιαιμοπεταλιακές και αντικαρκινικές δράσεις συμπλόκων του κασσιτέρου με οργανικούς υποκαταστάτες σε in vitro, ex vivo και in vivo χημικά και βιολογικά μοντέλα | el |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | * |
| heal.abstract | Στην παρούσα διδακτορική μελετήθηκαν τα εξής σύμπλοκα του κασσιτέρου με θειοαμίδια: (C6H5)3Sn(ΒΖΟ5), (C6H5)3Sn(ΒZT5), (CH3)2Sn(CBZT2), (C4H9)2Sn(CBZT3), (C6H5)2Sn(CBZT4) και (C6H5)3Sn(CBZT5). Η κυτταροτοξική τους δράση μελετήθηκε σε σειρά λειομυοσαρκωματικών κυττάρων LMS που απομονώθηκε από επίμυες Wistar που ανέπτυξαν όγκους μετά από s.c έγχυση βενζοπυρενίου και σε κύτταρα καρκίνου του μαστού (MCF7),καθώς και σε υγιείς ινοβλάστες MRC5 που διενερ-γήθηκε τόσο με την χρώση Trypan Blue όσο και με τη μέθοδο ΜΤΤ, καθώς και με την ικανότητα σχηματισμού αποικιών των κυττάρων. Μελετήθηκε επίσης στα LMS, η κυτταροτοξική δράση του υποκαταστάτη των CBZT3 και CBZT5, 5-χλώρο-2 μερκάπτοβενζοθειαζόλιο (CBZT). Η μελέτη νέκρωσης ή απόπτωσης που προκαλείται στα LMS από τα CBZT3 & CBZT5 έγινε με κυτταρομετρία ροής. Επίσης μελετήθηκε η ικανότητα τους να αναστέλλουν την συσσώρευση των αιμοπεταλίων τόσο από φυσιολογικούς αγωνιστές (PAF, ADP) όσο και από LMS. Το CBZT5 μελετήθηκε επίσης ως προς την τοξικότητα του σε 15 επίμυες Wistar με i.p 0.8mg,8mg & 80mg/kg Β.Σ. H κυτταροτοξική δράση του CBZT5 μελετήθηκε σε 40 θήλεα Wistar που ανέπτυξαν όγκους με ενοφθαλμισμό 1.5 έως 2.0 x 106 LMS. Τα ζώα χωρίστηκαν σε τρείς ομάδες: Την ομάδα ελέγχου (10 Ζώα), την ομάδα πειραματισμού 1, (15 ζώα) και 2,(15 Ζώα) στις οποίες χορηγήθηκε το CBZT5 i.p σε συνολική δόση 8mg/kg Β.Σ., διαιρεμένη σε 4 δόσεις ανά 5νθήμερο στην ομάδα 1 και σε 3 δόσεις ανά 10ήμερο στην ομάδα 2. Μελετήθηκε ο χρόνος επιβίωσης η ταχύτητα ανάπτυξης του όγκου, ο αριθμός των ζώων με μεταστάσεις και έγινε ιστολογικός έλεγχος των όγκων. Από τις κυτταρικές μελέτες διαπιστώθηκε ότι:τα ισχυρότερα σύμπλοκα ήταν τα CBZT3 και CBZT5 ( με IC50 0.264μΜ και 0.140μΜ αντίστοιχα). Από την κυτταρομετρία ροής φάνηκε ότι το CBZT3 προκαλεί κατά 13% νέκρωση και κατά 85% απόπτωση και το CBZT5 18% νέκρωση και 60% απόπτωση ,ενώ δεν εμφάνισαν κυτταροτοξική δράση στα MRC5 σε συγκεντρώσεις IC50. Ο υποκαταστάτης CBZT εμφάνισε ασθενή κυτταροτοξική δράση σε σχέση με τα σύμπλοκά του, στα LMS (IC50 87.5μΜ). Τα CBZT3 & CBZT5 εμφάνισαν ισχυρή αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων κυρίως προκαλούμενης από τα LMS (IC50 CBZT3 :0.00537mM , IC50 CBZT5: 0.0898mM). Το CBZT5 στα ζώα με λειομυοσάρκωμα, προκάλεσε σημαντική παράταση της επιβίωσης στις ομάδες πειραματισμού (p<0,01) ,μείωση της ταχύτητας ανάπτυξης του όγκου (p<0,05) πρόληψη εμφάνισης μεταστάσεων στις ομάδες πειραματισμού 1 & 2 (0%),σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (40%). Οι δράσεις των συμπλόκων μπορεί να αποδοθούν στην υπεροξείδωση των λιποειδών των κυτταρικών μεμβρανών, στην αντιφλεγμονώδη δράση τους και στη δομή τους. Συμπερασματικά, τα οργανικά σύμπλοκα του κασσιτέρου με θειοαμίδια και ιδιαίτερα το CBZT5,διαθέτουν ισχυρή αντικαρκινική δράση και χαμηλή τοξικότητα, που τα καθιστούν πιθανούς διαδόχους οργανομεταλλικών ενώσεων που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία. | |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Ιατρικής. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Λειτουργικός - Κλινικοεργαστηριακός. | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | |
| heal.access | free | |
| heal.advisorName | - | |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: 101-109 σ. | el |
| heal.classification | Σύμπλοκα μετάλλων | el |
| heal.committeeMemberName | Ανωγειανάκης, Γεώργιος | el |
| heal.committeeMemberName | Στεφάνου, Δημήτριος | el |
| heal.committeeMemberName | Ευαγγέλου, Άγγελος | el |
| heal.committeeMemberName | Χαραλαμπόπουλος, Κωνσταντίνος | el |
| heal.committeeMemberName | Χαζτηκακού, Σωτήριος | el |
| heal.committeeMemberName | Βεζυράκη, Πατρώνα | el |
| heal.committeeMemberName | Καρκαμπούνας, Σπυρίδων | |
| heal.fullTextAvailability | false | |
| heal.identifier.secondary | http://thesis.ekt.gr/thesisBookReader/id/22284#page/1/mode/2up | |
| heal.language | el | |
| heal.numberOfPages | 113 σ. | |
| heal.publicationDate | 2010 | |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Ιατρικής. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Λειτουργικός - Κλινικοεργαστηριακός. Εργαστήριο Πειραματικής Φυσιολογίας | el |
| heal.type | doctoralThesis | |
| heal.type.el | Διδακτορική διατριβή | el |
| heal.type.en | Doctoral thesis | en |