The molecular basis for the selection of captopril cis and trans conformations by angiotensin I converting enzyme
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Tzakos, A. G.
Naqvi, N.
Comporozos, K.
Pierattelli, R.
Theodorou, V.
Husain, A.
Gerothanassis, I. P.
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Elsevier
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
peer reviewed
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Enzyme-inhibitor recognition is considered one of the most fundamental aspects in the area of drug discovery. However, the molecular mechanism of this recognition process (induced fit or prebinding and adaptive selection among multiple conformers) in several cases remains unexplored. In order to shed light toward this step of the recognition process in the case of human angiotensin I converting enzyme (hACE) and its inhibitor captopril, we have established a novel combinatorial approach exploiting solution NMR, flexible docking calculations, mutagenesis, and enzymatic studies. We provide evidence that an equimolar ratio of the cis and trans states of captopril exists in solution and that the enzyme selects only the trans state of the inhibitor that presents architectural and stereoelectronic complementarity with its substrate binding groove. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
angiotensin-converting enzyme, captopril, isomerization, mutagenesis, nmr, crystal-structure, domain, lisinopril, inhibitors, binding
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
<Go to ISI>://000240615400020
http://ac.els-cdn.com/S0960894X06008092/1-s2.0-S0960894X06008092-main.pdf?_tid=a916c5e4-3a30-11e3-be14-00000aacb35f&acdnat=1382346822_2b15eb78a7a161b542c37de9619819c8
http://ac.els-cdn.com/S0960894X06008092/1-s2.0-S0960894X06008092-main.pdf?_tid=a916c5e4-3a30-11e3-be14-00000aacb35f&acdnat=1382346822_2b15eb78a7a161b542c37de9619819c8
Γλώσσα
en
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Όνομα επιβλέποντος
Εξεταστική επιτροπή
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας