Ο ρόλος της PCSK9 στην ενεργοποίηση των ενδοθηλιακών κυττάρων HUVECs, και των μονοκυττάρων περιφερικού αίματος από τροποποιημένες μορφές λιποπρωτεϊνών
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Τουρνόγλου, Μαρία
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Η προ-πρωτεΐνη κονβερτάση σουμπτιλισίνη/κεξίνη τύπου 9 (PCSK9), εμπλέκεται στην
ομοιόσταση της χοληστερόλης. Μετά τη δέσμευση στον υποδοχέα λιποπρωτεΐνης χαμηλής
πυκνότητας (LDLR), η PCSK9 επάγει την ενδοκυτταρική της αποικοδόμηση, μειώνοντας έτσι
τα επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) στον ορό. Η PCSK9
έχει, ωστόσο, συσχετιστεί με αγγειακή φλεγμονή στην αθηροσκλήρωση. Πράγματι, εκφράζεται
από διάφορους τύπους κυττάρων που εμπλέκονται στην αθηροσκλήρωση,
συμπεριλαμβανομένων των ενδοθηλιακών κυττάρων (ECs), των λείων μυϊκών κυττάρων
(SMCs) και των μακροφάγων, και ανιχνεύεται μέσα στις ανθρώπινες αθηρωματικές πλάκες. Η
βλάβη στα ECs που επενδύουν το τοίχωμα του αγγείου, ξεκινά την έναρξη της ανάπτυξης της
πλάκας. Η PCSK9 είναι αυξημένη σε ECs που εκτίθενται σε προ-φλεγμονώδες ερέθισμα, όπως
είναι η οξειδωμένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (Ox-LDL), και αυτή η αύξηση σχετίζεται
με τη δυσλειτουργία των κυττάρων αυτών. Τα δυσλειτουργικά ECs γίνονται προ-φλεγμονώδη
και παρουσιάζουν διαταραγμένη λειτουργία αγγειακού φραγμού, με αποτέλεσμα την
διενδοθηλιακή μετανάστευση των λιποπρωτεϊνών που περιέχουν απολιποπρωτεΐνη Β (Apo-B), η
οποία παίζει καθοριστικό ρόλο στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης.
Τα κύτταρα της φλεγμονής και ειδικότερα τα μονοκύτταρα που διαφοροποιούνται σε
μακροφάγα εμπλέκονται άμεσα στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. Η
καλύτερα κατανοητή παθολογική διαδικασία που προκαλείται από τα μακροφάγα είναι η
αδυναμία τους να επεξεργάζονται σωστά τις τροποποιημένες λιποπρωτεΐνες, με αποτέλεσμα τη
μετατροπή και το σχηματισμό τους σε αφρώδη κύτταρα, τα οποία είναι ένα επικίνδυνο
συστατικό των αθηρωματικών πλακών. Τα βασικά μόρια που εμπλέκονται στην αναγνώριση και
επεξεργασία τροποποιημένων λιποπρωτεϊνών είναι οι υποδοχείς εκκαθαριστές (SRs), οι οποίοι
έχουν ως κοινό λειτουργικό χαρακτηριστικό την εγκόλπωση των εξωκυτταρικών συστατικών,
και την στόχευση τους για λυσοσωμική αποικοδόμηση. Ωστόσο, αυτές οι σχετικά απλές
λειτουργίες μπορεί να έχουν πολύπλοκες συνέπειες, καθώς συνδέονται με ποικίλα συγκεκριμένα
μονοπάτια σηματοδότησης και με άλλα μονοπάτια μεμβρανικής μεταφοράς. Η Ox-LDL
προσλαμβάνεται από τους SRs σε μονοκύτταρα/μακροφάγα, μεταξύ των οποίων κυριότεροι
είναι οι υποδοχέας εκκαθαριστής κατηγορίας Α (SR-A), CD36 και ο υποδοχέας της Ox-LDL
11
που μοιάζει με τη λεκτίνη (LOX-1). Τέλος, υπάρχουν ενδείξεις ότι η PCSK9 συσχετίζεται με τα
επίπεδα έκφρασης των υποδοχέων αυτών, αλλά και με τα επίπεδα πρόσληψης της Ox-LDL από
μακροφάγα.
Σκοπός της παρούσας μεταπτυχιακής διατριβής είναι η μελέτη της επίδρασης της PCSK9
στην ενεργοποίηση των ανθρώπινων ενδοθηλιακών κυττάρων ομφάλιου λώρου (HUVECs) από
τροποποιημένες μορφές λιποπρωτεϊνών, καθώς και η μεμβρανική έκφραση SRs της Ox-LDL σε
μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Ενδοθηλιακά, Κύτταρα, HUVECs, PCSK9, Λιποπρωτεϊνες, Μονοκύτταρα
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Όνομα επιβλέποντος
Τέλλης, Κωνσταντίνος
Εξεταστική επιτροπή
Τσελέπης, Αλέξανδρος
Χατζημιχαήλ, Ελευθερία
Τέλλης, Κωνσταντίνος
Χατζημιχαήλ, Ελευθερία
Τέλλης, Κωνσταντίνος
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
82
Λεπτομέρειες μαθήματος
item.page.endorsement
item.page.review
item.page.supplemented
item.page.referenced
Άδεια Creative Commons
Άδεια χρήσης της εγγραφής: Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States