Ανοσοθεραπευτικές προσεγγίσεις στα λεμφώματα

Φόρτωση...
Μικρογραφία εικόνας

Ημερομηνία

Συγγραφείς

Κολοβού, Αλίκη

Τίτλος Εφημερίδας

Περιοδικό ISSN

Τίτλος τόμου

Εκδότης

Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής

Περίληψη

Τύπος

Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο

Είδος περιοδικού

Είδος εκπαιδευτικού υλικού

Όνομα συνεδρίου

Όνομα περιοδικού

Όνομα βιβλίου

Σειρά βιβλίου

Έκδοση βιβλίου

Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος

αξιοποιώντας τους μηχανισμούς του ανοσοποιητικού συστήματος για την αντιμετώπιση αυτών
leveraging the mechanisms of the immune response for their treatment

Περιγραφή

Τα λεμφώματα αποτελούν μια ετερογενή ομάδα κακοήθων αιματολογικών νεοπλασιών και χωρίζονται σε δύο μεγάλες κατηγορίες: στα Hodgkin (HL) και στα non-Hodgkin λεμφώματα (NHL). Τα λεμφώματα Hodgkin χαρακτηρίζονται από την παρουσία των ασυνήθιστα μεγάλων πολυπύρηνων Reed-Sternberg κυττάρων, που είναι Β κυτταρικής αρχής. Σε αντίθεση, τα non-Hodgkin λεμφώματα προκύπτουν από 2 διαφορετικά είδη λεμφοκυττάρων, τα Β ή τα Τ λεμφοκύτταρα, τα οποία βρίσκονται σε διάφορα στάδια διαφοροποίησης. Παρόλο που οι αρχικές θεωρίες για την ανοσοθεραπεία στον καρκίνο είχαν ήδη διατυπωθεί από τα τέλη του 19ου αιώνα, τα τελευταία χρόνια η ανοσοθεραπεία χρησιμοποιείται στην κλινική επιτυχώς. Η ανοσοθεραπεία είτε από μόνη της είτε σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία έχει βελτιώσει το ποσοστό επιβίωσης πολλών ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα. Τα φάρμακα της ανοσοθεραπείας δρουν μέσω διαφορετικών μηχανισμών. Βάσει του μηχανισμού δράσης τους, κατηγοριοποιούνται στα «γυμνά» μονοκλωνικά αντισώματα, στα αντισώματα που είναι συζευγμένα με φάρμακο (ADCs), στους αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού και στα Τ κύτταρα που εκφράζουν χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα καθώς βέβαια και σε άλλες κατηγορίες που δεν αναλύθηκαν στην παρούσα διπλωματική εργασία. Η θεραπευτική προσέγγιση διαφέρει μεταξύ των Hodgkin και των non-Hodgkin λεμφωμάτων καθώς και ανάλογα το στάδιο της νόσου. Για παράδειγμα, οι αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος αποτελούν θεραπευτική επιλογή για το λέμφωμα Hodgkin αλλά όχι για το λέμφωμα non-Hodgkin λόγω της διαφορετικής παθοφυσιολογίας της νόσου. Επιπλέον, η χορήγηση αυτών των φαρμάκων συνοδεύεται συχνά από σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες είναι πιο έντονες τις πρώτες μέρες της θεραπείας λόγω του αυξημένου φορτίου της νόσου. Στις περισσότερες περιπτώσεις αυτές αντιμετωπίζονται επαρκώς με κατάλληλη θεραπευτική αγωγή αλλά το κόστος της αντιμετώπισης αυτών είναι αρκετά υψηλό. Τέλος, ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η συνδυαστική χορήγηση φαρμάκων ανοσοθεραπείας με στόχο μεγαλύτερα ποσοστά αποκρίσεων και πιο μακροπρόθεσμες αποκρίσεις. Συμπερασματικά, η ανοσοθεραπεία έχει δείξει θετικά κλινικά αποτελέσματα όσον αφορά την αντιμετώπιση των λεμφωμάτων αλλά υπάρχει μια μεταβλητότητα όσον αφορά το μέγεθος και τη διάρκεια της απόκρισης, γεγονός το οποίο επηρεάζεται από πολλούς παράγοντες, όπως είναι το μικροπεριβάλλον του όγκου, η ετερογένεια του όγκου σε μοριακό και βιολογικό επίπεδο και διάφοροι παράγοντες που σχετίζονται με τον ξενιστή.
Lymphomas represent a heterogeneous group of hematologic malignancies and are divided in 2 broad groups: Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas. Hodgkin lymphomas are characterized by the presence of the giant, multicore Reed-Sternberg cells, which are derived from B lymphocytes. On the contrary, non-Hodgkin lymphomas arise from two distinct lymphocyte types, B or T lymphocytes at various stages of differentiation. Although the first theories about cancer immunotherapy have been proposed since the late 1800s, only recently immunotherapeutic drugs for cancer have been translated into the clinic. Immunotherapy either alone or in combination with chemotherapy has improved the survival rate of many patients with relapsed or refractory lymphoma. Immunotherapeutic drugs exert their pharmacologic effects via variable routes. Based on their mechanism of action they are divided into different groups. The ones that are analysed in this master thesis are the following: “naked” monoclonal antibodies, conjugated monoclonal antibodies, immune checkpoint inhibitors and CAR T-cell therapies. The immunotherapeutic approach differs between Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas and also depends on the stage of the disease. For instance, the immune checkpoint inhibitors constitute a therapeutic option only for Hodgkin lymphoma, but not for the non-Hodgkin lymphoma because of the different histopathology of each disease. Furthermore, the administration of these drugs usually entails adverse events which are more severe at the beginning of the treatment because of the higher burden of the disease. These adverse events can be mitigated by administrating certain medications but their cost is quite high. Last but not least, clinical research has recently focused on the co-administration of immunotherapeutic drugs, such as the co-administration of CAR T-cells and PD-1 inhibitors in order that higher response rates and more long-term responses will be achieved. In summary, immunotherapy has demonstrated positive clinical results regarding the treatment of lymphoma but there is still some variability regarding the magnitude and the duration of response, which depends on a lot of factors such as the tumor microenvironment, the heterogeneity in tumor biology and host-related factors.

Περιγραφή

Λέξεις-κλειδιά

Λεμφώματα, Ανοσοθεραπεία, Αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος, Τ-κύτταρα που εκφράζουν χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα, Lymphoma, Immunotherapy, Immune checkpoint inhibitors, CAR T-cells

Θεματική κατηγορία

Λεμφώματα

Παραπομπή

Σύνδεσμος

Γλώσσα

el

Εκδίδον τμήμα/τομέας

Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής

Όνομα επιβλέποντος

Παππάς, Περικλής

Εξεταστική επιτροπή

Παππάς, Περικλής
Χατζημιχαήλ, Ελευθερία
Αγγελίδης, Χαράλαμπος

Γενική Περιγραφή / Σχόλια

Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος

Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής

Πίνακας περιεχομένων

Χορηγός

Βιβλιογραφική αναφορά

Βιβλιογραφία: σ. 83-89

Ονόματα συντελεστών

Αριθμός σελίδων

89 σ.

Λεπτομέρειες μαθήματος

item.page.endorsement

item.page.review

item.page.supplemented

item.page.referenced

Άδεια Creative Commons

Άδεια χρήσης της εγγραφής: Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States