Πεπτιδικά ανάλογα του αιμοπεταλιακού υποδοχέα ΙΙb/IIIa : επίδραση σε πειραματικά μοντέλα αρτηριακής θρόμβωσης
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Παπαμιχαήλ, Νικόλαος Δ.
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Παθολογικός. Κλινική Καρδιολογική Πανεπιστημιακού Γενικού Νοσοκομείου Ιωαννίνων
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων αποτελεί τον κύριο στόχο των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των οξέων στεφανιαίων συνδρόμων. Έχουμε πρόσφατα συνθέσει ένα πεπτίδιο το YMESRADR, που αντιστοιχεί στην αλληλουχία 313-320 της αIIb υπομονάδας του υποδοχέα-ιντεγκρίνης των αιμοπεταλίων. Το πεπτίδιο παρουσιάζει ισχυρή αντιαιμοπεταλιακή δράση in vitro. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να μελετηθεί η δράση του πεπτιδίου σε πειραματικό μοντέλο αρτηριακής θρόμβωσης σε κουνέλια. Τα πειραματόζωα χωρίστηκαν σε ομάδες (n=5, για την κάθε ομάδα) και έλαβαν ενδοφλέβια α. φυσιολογικό ορό (ομάδα ελέγχου), β. YMESRADR σε δόσεις 3, 7,5, 12 και 15 mg/kg, γ) ηπαρίνη σε δόση 100 IU/kg/h και δ) επτιφιμπατίδη σε δόσεις 180 μγ/kg εφάπαξ και εν συνεχεία 2 μg/kg/min (χαμηλή δόση) και 900 μg/kg εφάπαξ και στη συνέχεια 10 μg/kg/min (υψηλή δόση). Η δημιουργία θρόμβου επετεύχθη με εφαρμογή συνεχούς ηλεκτρικού ρεύματος στην κοινή καρωτίδα (υπό συνεχή καταγραφή της ροής του αγγείου). Ελήφθησαν δείγματα αίματος για τον προσδιορισμό της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων στο ADP ex vivo, και πηκτικών δοκιμασιών (χρόνος θρομβίνης ΤΤ, χρόνος προθρομβίνης PT, χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης aPTT, επίπεδα ινωδογόνου fg και παράγοντα ΧΙΙΙ). Επιπρόσθετα υπολογίστηκαν, το βάρος του θρόμβου (90 λεπτά μετά την εφαρμογή του ηλεκτρικού ρεύματος) και το ποσό απώλειας αίματος από δεδομένη τομή στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα. Στην ομάδα ελέγχου το αγγείο αποφράχθηκε πλήρως σε 23,3±3,2 min. Αντίθετα στις ομάδες του YMESRADR (15 mg/kg), της ηπαρίνης και της επτιφιμπατίδης η ροή στην καρωτίδα (90 λεπτά μετά την εφαρμογή ρεύματος) μειώθηκε στο 23,9±0,9%, 26,3%±12,7%, 36,9±5,0% (χαμηλή δόση), 35,3±5,1% (υψηλή δόση) της αρχικής, αντίστοιχα (p<0,001 σε σχέση με την ομάδα ελέγχου). Το βάρος του θρόμβου ήταν σημαντικά μειωμένο στις ομάδες: YMESRADR 12 και 15 mg/kg, της ηπαρίνης και της επτιφιμπατίδης έναντι της ομάδας ελέγχου: 1,66±1,18mg, 3,15±2,19, 3,92±0,74mg και 1,72±0,58 mg (χαμηλή δόση) και 2,1±1,1 mg (υψηλή δόση) έναντι 5,72±0,86mg αντίστοιχα, p<0,003). Δεν παρατηρήθηκε αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων στην ομάδα ελέγχου προ και 60 min μετά την χορήγηση της ουσίας αντίθετα παρατηρήθηκε αναστολή κατά 34,3±14,5% και 28,0±6,6% (χαμηλή δόση) και 38,3±11,0% (υψηλή δόση) στις ομάδες του YMESRADR 15 mg/kg, και της επτιφιμπατίδης αντίστοιχα, (p<0,004).Το πεπτίδιο YMESRADR, παρόμοια με την επτιφιμπατίδη, περιορίζει σημαντικά την δημιουργία θρόμβου μέσω της αναστολής της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων σε πειραματικό μοντέλο αρτηριακής θρόμβωσης σε κουνέλια, χωρίς να επηρεάζει τους παράγοντες πήξης.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Αιμοπετάλια, Αρτηριακή θρόμβωση, Αιμοπεταλιακός υποδοχέας, Πειραματικά μοντέλα, Κουνέλια, Αιμοπεταλιακή ιντεγκρίνη, Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, Πεπτίδια
Θεματική κατηγορία
Καρδιολογία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
http://thesis.ekt.gr/thesisBookReader/id/27179#page/1/mode/2up
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Παθολογικός. Κλινική Καρδιολογική Πανεπιστημιακού Γενικού Νοσοκομείου Ιωαννίνων
Όνομα επιβλέποντος
-
Εξεταστική επιτροπή
Μιχάλης, Λάμπρος
Γουδεβένος, Ιωάννης
Κωλέττης, Θεόφιλος
Κατσούρας, Χρήστος
Ματσάγκας, Μιλτιάδης
Τσελέπης, Αλέξανδρος
Τσίκαρης, Βασίλειος
Γουδεβένος, Ιωάννης
Κωλέττης, Θεόφιλος
Κατσούρας, Χρήστος
Ματσάγκας, Μιλτιάδης
Τσελέπης, Αλέξανδρος
Τσίκαρης, Βασίλειος
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Παθολογικός. Κλινική Καρδιολογική Πανεπιστημιακού Γενικού Νοσοκομείου Ιωαννίνων
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Βιβλιογραφία: σ. 241-268
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
268 σ.