Συνεισφορά στην βελτιστοποίηση θερμοδυναμικών παραμέτρων 4Ν συμπλόκων Cu(II) με πεπτίδια που φέρουν το αμινοξύ ιστιδίνη για χρήση σε βιολογικές και ιατρικές εφαρμογές
| dc.contributor.author | Διαμάντη, Εύα | el |
| dc.date.accessioned | 2024-09-02T13:47:25Z | |
| dc.date.available | 2024-09-02T13:47:25Z | |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/38343 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.18049 | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | * |
| dc.subject | Atcun 4Ν σύμπλοκα δισθενούς χαλκού | en |
| dc.title | Συνεισφορά στην βελτιστοποίηση θερμοδυναμικών παραμέτρων 4Ν συμπλόκων Cu(II) με πεπτίδια που φέρουν το αμινοξύ ιστιδίνη για χρήση σε βιολογικές και ιατρικές εφαρμογές | el |
| dc.type | masterThesis | en |
| heal.abstract | Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία μελετήσαμε την αλληλεπίδραση του δισθενούς χαλκού Cu(II) με τα πεπτίδια τύπου ATCUN Η2Ν-Asn-Arg-His-Phe-Pro-Ile-CΟNH2 και Η2Ν-Arg-Lys-His-Phe-Pro-Ile-CΟNH2. O στόχος μας ήταν να διερευνήσουμε την επίδραση της αλλαγής των δυο πρώτων αμινοξικών καταλοίπων όσον αφορά την δεσμευτική ικανότητα των πεπτιδίων έναντι του Cu(II). Ως πεπτίδιο αναφοράς χρησιμοποιήθηκε το πεπτιδικό μοντέλο της Hepcidin-25 (Η2Ν-Asp-Thr-His-Phe-Pro-Ile-CΟNH2), για το οποίο έχει αναφερθεί ότι είναι ο πιο αποτελεσματικός πεπτιδικού τύπου υποκαταστάτης Cu(II) σε φυσιολογική τιμή pH [37], [44] καθώς και το Η2Ν-Asn-Thr-His-Phe-Pro-Ile-CΟNH2 που μελετήθηκε στο παρελθόν από την ερευνητική μας ομάδα [97]. Για την επίτευξη του στόχου μας αρχικά συντέθηκαν, καθαρίστηκαν και χαρακτηρίστηκαν πλήρως τα πεπτιδικά μοντέλα. Εν συνεχεία ακολούθησε η μελέτη αλληλεπίδρασης των ιόντων Cu(II) με τα παραπάνω χρησιμοποιώντας ποτενσιομετρικές και φασματοσκοπικές (UV-Vis) τεχνικές. Τα δύο συντιθέμενα πεπτίδια αλληλεπιδρούν πολύ ισχυρά με τα ιόντα Cu(II) όπως αναμένονταν. To επικρατών 4Ν σύμπλοκο και στις δυο περιπτώσεις υιοθετεί ένταξη τύπου ATCUN (σφαίρα ένταξης αποτελούμενη από την Ν-τελική αμινομάδα το άτομο Ν3 του ιμιδαζολικού δακτυλίου του καταλοίπου His και δυο αμιδικού τύπου δότες). Όσον αφορά την δεσμευτική τους ικανότητα έναντι του ιόντος Cu(II) βρέθηκε ότι και τα δυο δεσμεύουν ικανοποιητικά το ιόν Cu(II), με το φέρον την αλληλουχία Asn-Arg στο Ν-τελικό άκρο να είναι το πιο αποτελεσματικό. Σύγκριση της δεσμευτικής του ικανότητας έναντι παρόμοιων ήδη μελετημένων πεπτιδικών μοντέλων το ανέδειξε ως τον καλύτερο πεπτιδικού τύπου υποκαταστάτη Cu(II) μέχρι σήμερα. Τα αποτελέσματα της εργασίας υποδεικνύουν πως υπάρχει δυνατότητα για περαιτέρω βελτιστοποίηση των παραγόντων που οδηγούν σε αυξημένη θερμοδυναμική σταθερότητα 4Ν συμπλόκων Cu(II) τύπου ATCUN με τελικό στόχο την αποτελεσματική χρήση τους σε βιολογικές/ιατρικές εφαρμογές. | el |
| heal.abstract | In this thesis, we studied the interaction of Cu(II) with ATCUN-type peptides H2NAsn-Arg-His-Phe-Pro-Ile-CONH2 and H2N-Arg-Lys-His-Phe-Pro-Ile-CONH2. Our aim was to investigate the effect of varying the first two amino acid residues on the binding affinity of these peptides towards Cu(II). We used the peptide model of Hepcidin-25 (H2N-AspThr-His-Phe-Pro-Ile-CONH2), known to be the most efficient peptide-type Cu(II) ligand at physiological pH, [37], [44] as a reference. Additionally, we included H2N-Asn-Thr-HisPhe-Pro-Ile-CONH2, previously studied by our group [97], for comparison. To achieve our goal, the model peptides were synthesized, purified, and fully characterized. We then studied the interaction of Cu(II) ions with these peptides using potentiometric and spectroscopic (UV-Vis) techniques. As expected, both synthesized peptides exhibited strong interaction with Cu(II) ions. The dominant 4N complexes formed in both cases adopted an ATCUN-binding type, with the Cu(II) coordination sphere comprising the N-terminal amino group, the N3 atom of the imidazole ring of the His residue, and two amide-type donors. In terms of binding affinity towards the Cu(II) ion, both peptides demonstrated strong binding, with the peptide featuring the Asn-Arg sequence at the N-terminus being the most effective. When compared to similar previously studied peptide models, this peptide emerged as the best peptide-type Cu(II) ligand to date. Our results suggest that there is potential for further optimization of factors that enhance the thermodynamic stability of 4N Cu(II) complexes of the ATCUN type, ultimately aiming for their effective use in biological and medical applications. | en |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | el |
| heal.access | free | el |
| heal.advisorName | Μαλανδρίνος, Γεράσιμος | el |
| heal.committeeMemberName | Γαρούφης, Αχιλλέας | el |
| heal.committeeMemberName | Πλακατούρας, Ιωάννης | el |
| heal.committeeMemberName | Μαλανδρίνος, Γεράσιμος | el |
| heal.dateAvailable | 2024-09-02T13:48:25Z | |
| heal.fullTextAvailability | true | |
| heal.language | el | el |
| heal.numberOfPages | 100 | el |
| heal.publicationDate | 2024-07 | |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών | el |
| heal.type | masterThesis | el |
| heal.type.el | Μεταπτυχιακή εργασία | el |
| heal.type.en | Master thesis | en |