Σχεδιασμός, Μοριακή Μοντελοποίηση, Σύνθεση και Τυτοποίηση Νεων Οργανικών Βιοδραστικών Ενώσεων - Αναστολέων Πρωτεϊνικών Κινασών ως Ανταγωνιστές της Τριφωσφορικής Αδενοσίνης
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Αλασώνας, Παντελής
Alasonas, Padelis
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Design, Molecular Modeling, Synthesis and Formulation of New Organic Bioactive Compounds - Protein Kinase Inhibitors as Antagonists of Adenosine Triphosphate
Περιγραφή
Ο καρκίνος είναι μια από τις πιο διαδεδομένες και θανάσιμες ασθένειες παγκοσμίως. Συνήθως, τα καρκινικά κύτταρα δημιουργούνται από μεταλλάξεις που φέρει το γονιδίωμα μιας πολύ σημαντικής κατηγορίας βιομορίων, οδών μεταγωγής σήματος, που ονομάζονται πρωτεϊνικές κινάσες. Αυτός είναι ο λόγος ο οποίος οι πρωτεϊνικές κινάσες αποτελούν έναν πολύ διάσημο φαρμακευτικό στόχο καθώς η αναστολή ή ο περιορισμός της λειτουργίας των κινασών που φέρουν μεταλλάξεις μπορούν να περιορίσουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων ακόμα και να τον καταστείλουν. Ο μηχανισμός λειτουργίας των πρωτεϊνικών κινασών περιλαμβάνει την πρόσδεση της τελικής φωσφορικής ομάδας η οποία παραχωρείται από ένα μόριο τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) σε κάποιο αμινοξικό κατάλοιπο που φέρει μια υδροξυλομάδα και μεταφορά αυτού σε μια άλλη πρωτεΐνη στόχο ώστε εκείνη να επιτελέσει τον βιολογικό της ρόλο. Ο τρόπος επέμβασης στην λειτουργία των πρωτεϊνικών κινασών έγκειται στη σύνθεση οργανικών ενώσεων μικρού μοριακού βάρους που αναστέλλουν την λειτουργία τους καθώς δεσμεύονται στο ενεργό κέντρο των απορρυθμισμένων πρωτεϊνικών κινασών δρώντας ανταγωνιστικά με το ATP.
Στις μέρες μας η ανάπτυξη αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών έχει σημειώσει αλματώδη πρόοδο, καθώς, πλέον, μέχρι και το 2021 έχουν εγκριθεί από τον παγκόσμιο οργανισμών τροφίμων και φαρμάκων (FDA) 68 μόρια τα οποία μπορούν και αναστέλλουν τη δράση 24 διαφορετικών πρωτεϊνικών κινασών [1].
Στο πλαίσιο της παρούσας μεταπτυχιακής εργασίας για την απόκτηση μεταπτυχιακού διπλώματος ειδίκευσης διεξήχθησαν στο εργαστήριο οργανικής χημείας προσπάθειες σύνθεσης μιας νέας σειράς βιοδραστικών ενώσεων μικρού μοριακού βάρους βασισμένα δομικά στο φυσικό προϊόν «μεριδιανίνες», το οποίο έχει βρεθεί ότι μπορεί να αναστείλει την λειτουργία πρωτεϊνικών κινασών, ωστόσο όχι σε ικανοποιητικό βαθμό. Ταυτόχρονα πραγματοποιήθηκε αξιολόγηση της σύνθεσης μεριδιανίνης κατά Bredereck φέρουσα αλλαγές στο τμήμα του ινδολικού δακτυλίου του ο οποίος έχει αντικατασταθεί είτε από τις ισοστερικές ενώσεις του 7-αζα ινδολίου είτε από ινδολικό δακτύλιο που φέρει στις θέσεις 5 και 6 υποκαταστάτες οι οποίοι είναι δέκτες ηλεκτρονιακής πυκνότητας κυρίως μέσω της εκδήλωσης αρνητικού συζυγιακού φαινομένου. Η νέα σειρά αυτών των μορίων περιλαμβάνει προσάρτηση δεσμού ουρίας στην αμινομάδα του πυριμιδινικού δακτυλίου της μεριδιανίνης ενώ η δεύτερη αμινομάδα συνδέεται με αρωματικά συστήματα, όπως για παράδειγμα δι-υποκατεστημένους βενζολικούς δακτυλίους. Όλα τα μόρια που συντέθηκαν ταυτοποιήθηκαν με τις σύγχρονες φασματοσκοπικές μεθόδους πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού 1H NMR, 13CNMR, NOESY, HMBC, HSQC .
Protein kinases play a key role in the life and function of cells. The transfer of phosphate group from ATP to the free hydroxyl group of serine, threonine and tyrosine residues to the respective target proteins are signal transduction pathways and, by extension, regulators of many cellular processes such as division, apoptosis, differentiation, etc. Mutations carried in their genome cause deregulation of their action resulting in the creation of neoplasms. In the last twenty-five years, the scientific community has succeeded, in many cases, in limiting their action through the administration of low molecular weight organic compounds that act competitively with ATP, by limiting the hyperphosphorylation of the target proteins. Today, more than 70 protein kinase inhibitors have been approved by the FDA, and interest is now turning to the discovery of molecules that act selectively against the action of specific kinases. In the organic chemistry laboratory, the synthesis, characterization and molecular modeling of new molecules, potential protein kinase inhibitors that carry 3 specific structural parts: indole ring, pyrimidine and urea bond took place. Their synthesis was made with the aim of optimizing the bioactivity of the natural product meridianins, a natural indole-pyrimidine hybrid which has been shown to inhibit the activity of protein kinases. All the precursors and final molecules produced were identified by means of Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (1H NMR, 13C NMR).
Protein kinases play a key role in the life and function of cells. The transfer of phosphate group from ATP to the free hydroxyl group of serine, threonine and tyrosine residues to the respective target proteins are signal transduction pathways and, by extension, regulators of many cellular processes such as division, apoptosis, differentiation, etc. Mutations carried in their genome cause deregulation of their action resulting in the creation of neoplasms. In the last twenty-five years, the scientific community has succeeded, in many cases, in limiting their action through the administration of low molecular weight organic compounds that act competitively with ATP, by limiting the hyperphosphorylation of the target proteins. Today, more than 70 protein kinase inhibitors have been approved by the FDA, and interest is now turning to the discovery of molecules that act selectively against the action of specific kinases. In the organic chemistry laboratory, the synthesis, characterization and molecular modeling of new molecules, potential protein kinase inhibitors that carry 3 specific structural parts: indole ring, pyrimidine and urea bond took place. Their synthesis was made with the aim of optimizing the bioactivity of the natural product meridianins, a natural indole-pyrimidine hybrid which has been shown to inhibit the activity of protein kinases. All the precursors and final molecules produced were identified by means of Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (1H NMR, 13C NMR).
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Αναστολείς Πρωτεϊνικών κινασών
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Όνομα επιβλέποντος
Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος
Εξεταστική επιτροπή
Alivertis, Dimitrios
Σίσκος, Μιχαήλ
Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος
Σίσκος, Μιχαήλ
Σκομπρίδης, Κωνσταντίνος
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
146 σ.
Λεπτομέρειες μαθήματος
item.page.endorsement
item.page.review
item.page.supplemented
item.page.referenced
Άδεια Creative Commons
Άδεια χρήσης της εγγραφής: CC0 1.0 Universal