Διπυρηνικά σύμπλοκα του Ru(II) τύπου διπλού “piano stool”

Απλή σελίδα τεκμηρίου
dc.contributor.authorΓεωργακοπούλου, Χριστίναel
dc.contributor.authorGeorgakopoulou, Christinaen
dc.date.accessioned2023-01-31T07:47:35Z
dc.date.available2023-01-31T07:47:35Z
dc.identifier.urihttps://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32293
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.12104
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States*
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.subjectΚυτταροτοξικά σύμπλοκα Ru(II)el
dc.subjectΜαγνητικός πυρηνικός συντονισμός NMRel
dc.subjectΡουθήνιοel
dc.subjectΝουκλεϊκά οξέαel
dc.subjectCytotoxic complexes of Ru(II)en
dc.subjectNuclear magnetic resonance NMRen
dc.subjectNucleic acidsen
dc.titleΔιπυρηνικά σύμπλοκα του Ru(II) τύπου διπλού “piano stool”el
dc.titleBinuclear Ru(II) double “piano stool” type complexesen
dc.typemasterThesis*
heal.abstractΤο αυτοσυμπληρωματικό ολιγονουκλεοτίδιο d(5΄-CGCGAATTCGCG-3΄)2, γνωστό και ως δωδεκαμερές Dickerson χαρακτηρίστηκε με τη χρήση φασματοσκοπίας NMR μίας και δύο διαστάσεων και κατόπιν χρησιμοποιήθηκε για τη μελέτη των αλληλεπιδράσεων μιας σειράς διπυρηνικών συμπλόκων του τύπου η6-arene-Ru(II) με το DNA . Τα σύμπλοκα που χρησιμοποιήθηκαν έχουν τον γενικό τύπο {[(η6-cym)Ru(L)]2(μ-BL)}Cl4, cym = p-κουμένιο, L = 2,2΄-διπυριδίνη (bpy) ή 1,10-φαινανθρολίνη (phen), BL = 4,4΄-διπυριδίνη (BL-1), 1,2-δις(4-πυριδιλ-)αιθάνιο (BL-2) και 1,3-δις(4-πυριδιλ-)προπάνιο (BL-3). Τα σύμπλοκα που φέρουν φαινανθρολίνη, δηλαδή τα {[(η6-cym)Ru(phen)]2(μ-BL-i)}Cl4 , [i = 1, 2, 3 ή (4)Cl4, (5)Cl4 και (6)Cl4 αντίστοιχα] χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστεί ο τύπος πρόσδεσής του με το ολιγονουκλεοτίδιο d(5΄-CGCGAATTCGCG-3΄)2 μέσω τιτλοδοτήσεων με τη χρήση φασματοσκοπίας NMR, καθώς και φθορισμού. Με βάση τις μελέτες NMR το σύμπλοκο (4)Cl4 φαίνεται να αλληλεπιδρά συνδυαστικά μέσω παρεμβολής και πρόσδεσης στις αύλακες της διπλής έλικας, ενώ τα (5)Cl4 και (6)Cl4 να προσδένονται αποκλειστικά στις αύλακες . Από τις μετρήσεις φθορισμού προκύπτει ότι το σύμπλοκο (4)Cl4 προσδένεται ισχυρά στο DNA με σταθερά πρόσδεσης Kb = 12.133 × 103 M-1, ενώ τα (5)Cl4 και (6)Cl4 ασθενέστερα (Kb = 2.333 × 103 M-1 και Kb= 3.336 × 103 M-1 αντίστοιχα). Για λόγους σύγκρισης εξετάστηκε επίσης η αλληλεπίδραση της ίδιας αλληλουχίας DNA με το αντίστοιχο μονοπυρηνικό σύμπλοκο [(η6-cym)Ru(phen)(py)]2+ (7)Cl2. Τα αποτελέσματα του NMR, αλλά και του φθορισμού υπέδειξαν ασθενή σύνδεση, ενισχύοντας έτσι την υπόθεση για συμμετοχή και των δύο πυρήνων των διμεταλλικών συμπλόκων στην αλληλεπίδραση. Τα στοιχεία από τις φασματοσκοπικές μελέτες πλαισιώθηκαν από μοντέλα molecular docking για επαλήθευση του είδους πρόσδεσης, καθώς και από κυτταροτοξικές μελέτες που έδειξαν ικανοποιητική αποτελεσματικότητα των διπυρηνικών συμπλόκων (5)Cl4 και (6)Cl4 ενάντια στις καρκινικές σειρές A2780 και A2780 res.el
heal.abstractThe self-complementary oligonucleotide d(5΄-CGCGAATTCGCG-3΄)2, also known as the Dickerson dodecamer was characterized using one- and two-dimensional NMR spectroscopy. This DNA fragment was then used in order to study the interactions of a series of binuclear complexes of the general type η6-arene-Ru(II) with DNA. The complexes used have the general formula {[(η6-cym)Ru(L)]2(μ-BL)}Cl4, where cym = p-cymene, L = 2,2΄-bipyridine (bpy) or 1,10-phenanthroline (phen), BL = 4,4΄-bipyridine (BL-1), 1,2-bis(4-pyridyl)ethane (BL-2) and 1,3-bis(4-pyridyl)propane (BL-3). The phenanthroline-bearing complexes, namely {[(η6-cym)Ru(phen)]2(μ-BL-i)}Cl4 (i = 1, 2, 3 or (4)Cl4, (5)Cl4 and (6)Cl4 respectively) were used in order to examine their binding mode with the oligonucleotide d(5΄-CGCGAATTCGCG-3΄)2 through titrations, by using NMR spectroscopy and fluorescence techniques as well. Based on the NMR results, (4)Cl4 binds to the DNA strongly through both intercalation and groove binding, while (5)Cl4 and (6)Cl4 are groove binders. It is also shown through fluorescence, that (4)Cl4 binds stronger to the oligonucleotide (Kb= 12.133 ×103 M-1), than (5)Cl4 and (6)Cl4 (Kb = 2.333 × 103 M-1 and Kb = 3.336 × 103 M-1 correspondingly). Comparison with the mononuclear complex [(η6-cym)Ru(phen)(py)]2+ , (7)Cl2 (results both from NMR and fluorescence studies) revealed that this complex binds to the d(5΄-CGCGAATTCGCG-3΄)2 weakly. This result complies with the hypothesis that during the binuclear complexes’ interaction with the DNA both ruthenium moieties participate in the binding. Results from the spectroscopic techniques regarding the binding modes where also supported by molecular docking models. Lastly cytotoxic studies of the complexes (4)Cl4, (5)Cl4 and (6)Cl4 revealed significant anticancer activity for complexes (5)Cl4 and (6)Cl4 against the A2780 and A2780 res. cancer cell lines.el
heal.academicPublisherΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείαςel
heal.academicPublisherIDuoi
heal.accessfree
heal.advisorNameΓαρούφης, Αχιλλέαςel
heal.classificationΝουκλεϊκά οξέα
heal.committeeMemberNameΓαρούφης, Αχιλλέαςel
heal.committeeMemberNameΠλακατούρας, Ιωάννηςel
heal.committeeMemberNameΜαλανδρίνος, Γεράσιμοςel
heal.dateAvailable2023-01-31T07:48:35Z
heal.fullTextAvailabilitytrue
heal.languageel
heal.numberOfPages132 σ.
heal.publicationDate2022
heal.recordProviderΠανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημώνel
heal.secondaryTitleσυσχέτιση της σύνδεσής τους στο DNA με την κυτταροτοξική τους δραστικότηταel
heal.secondaryTitlecorrelation of their DNA binding with their cytotoxic activityen
heal.typemasterThesis
heal.type.elΜεταπτυχιακή εργασίαel
heal.type.enMaster thesisen

Αρχεία

Πρωτότυπος φάκελος/πακέτο

Προβολή: 1 - 1 of 1
Μικρογραφία εικόνας
Ονομα:
Μ.Ε. ΓΕΩΡΓΑΚΟΠΟΥΛΟΥ ΧΡΙΣΤΙΝΑ 2022.pdf
Μέγεθος:
5.03 MB
Μορφότυπο:
Adobe Portable Document Format
Περιγραφή:
Κατεβάστε

Φάκελος/Πακέτο αδειών

Προβολή: 1 - 1 of 1
Μικρογραφία εικόνας
Ονομα:
license.txt
Μέγεθος:
3.22 KB
Μορφότυπο:
Item-specific license agreed upon to submission
Περιγραφή:
Κατεβάστε

Συλλογές

Διατριβές Μεταπτυχιακής Έρευνας (Masters) - ΧΗΜ