Chronic NF-kappaB activation delays RasV12-induced premature senescence of human fibroblasts by suppressing the DNA damage checkpoint response
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Batsi, C.
Markopoulou, S.
Vartholomatos, G.
Georgiou, I.
Kanavaros, P.
Gorgoulis, V. G.
Marcu, K. B.
Kolettas, E.
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
peer-reviewed
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Mech Ageing Dev
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Normal cells divide for a limited number of generations, after which they enter a state of irreversible growth arrest termed replicative senescence. While replicative senescence is due to telomere erosion, normal human fibroblasts can undergo stress-induced senescence in response to oncogene activation, termed oncogene-induced senescence (OIS). Both, replicative and OIS, initiate a DNA damage checkpoint response (DDR) resulting in the activation of the p53-p21(Cip1/Waf1) pathway. However, while the nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) signaling pathway has been implicated in DDR, its role in OIS has not been investigated. Here, we show that oncogenic Ha-RasV12 promoted premature senescence of IMR-90 normal human diploid fibroblasts by activating DDR, hence verifying the classical model of OIS. However, enforced expression of a constitutively active IKKbeta T-loop mutant protein (IKKbetaca), significantly delayed OIS of IMR-90 cells by suppressing Ha-RasV12 instigated DDR. Thus, our experiments have uncovered an important selective advantage in chronically activating canonical NF-kappaB signaling to overcome the anti-proliferative OIS response of normal primary human fibroblasts.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
*Cell Aging, Cell Proliferation, Cells, Cultured, Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21/genetics/metabolism, *DNA Damage, Fibroblasts/cytology/*metabolism, Humans, NF-kappa B/genetics/*metabolism, Oncogene Protein p21(ras)/genetics/*metabolism, *Signal Transduction, Tumor Suppressor Protein p53/genetics/metabolism
Θεματική κατηγορία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19406145
http://ac.els-cdn.com/S0047637409000530/1-s2.0-S0047637409000530-main.pdf?_tid=045acd5d0694861db1d623c4b3461a6e&acdnat=1333090268_deafaca60287666091d66bda238881d8
http://ac.els-cdn.com/S0047637409000530/1-s2.0-S0047637409000530-main.pdf?_tid=045acd5d0694861db1d623c4b3461a6e&acdnat=1333090268_deafaca60287666091d66bda238881d8
Γλώσσα
en
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Όνομα επιβλέποντος
Εξεταστική επιτροπή
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής