Μελέτη της μεταγωγής παθογενετικών σημάτων μέσω της ενδοκυττάριας κινάσης TpI2 στην πειραματική φλεγμονώδη εντεροπάθεια
Φόρτωση...
Ημερομηνία
Συγγραφείς
Ρούλης, Εμμανουήλ
Τίτλος Εφημερίδας
Περιοδικό ISSN
Τίτλος τόμου
Εκδότης
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Λειτουργικός - Κλινικοεργαστηριακός. Εργαστήριο Βιολογικής Χημείας
Περίληψη
Τύπος
Είδος δημοσίευσης σε συνέδριο
Είδος περιοδικού
Είδος εκπαιδευτικού υλικού
Όνομα συνεδρίου
Όνομα περιοδικού
Όνομα βιβλίου
Σειρά βιβλίου
Έκδοση βιβλίου
Συμπληρωματικός/δευτερεύων τίτλος
Περιγραφή
Ο Παράγοντας Νέκρωσης των Όγκων (TNF) διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στην παθογένεια των Ιδιοπαθών Φλεγμονωδών Παθήσεων του Εντέρου (ΙΦΕΝ). Οι tnfΔARE/+ ποντικοί παρουσιάζουν χρόνια υπερπαραγωγή TNF και αναπτύσσουν αυθόρμητα φλεγμονώδη εντεροπάθεια. Έχει δειχθεί ότι η καθολική εξάλειψη της κινάσης Tpl2 οδηγεί σε σημαντική καθυστέρηση της ανάπτυξης της παθολογίας των tnfΔARE/+ ποντικών. Σκοπός της εργασίας είναι η περαιτέρω μελέτη των μοριακών και κυτταρικών μονοπατιών που εμπλέκονται στην παθογένεια των tnfΔARE/+ ποντικών. Συγκεκριμένα, σε κυτταρικό επίπεδο, εξετάζεται ο ρόλος των επιθηλιακών κυττάρων του εντέρου (ΕΚΕ) στην παθογένεια των ΙΦΕΝ ως κυτταρική πηγή και ως κυτταρικός στόχος του TNF. Σε μοριακό επίπεδο εξετάζεται ο ρόλος της Tpl2 στην παθογένεια των tnfΔARE/+ ποντικών με ιστοειδικό τρόπο ώστε να εντοπιστούν οι κυτταρικοί τύποι όπου διαδραματίζει ρόλο μεσολαβητή παθογενετικών σημάτων. Για να εξεταστεί ο ρόλος των ΕΚΕ ως εξειδικευμένη κυτταρική πηγή ΤNF στο βλεννογόνο του εντέρου, δημιουργήθηκαν ποντικοί που υπερπαράγουν ΤNF εξειδικευμένα από τα ΕΚΕ. Για να μελετηθούν τα αποτελέσματα της επίδρασης του TNF εξειδικευμένα στα ΕΚΕ in vivo, δημιουργήθηκαν ποντικοί που εκφράζουν τον υποδοχέα του TNF TNFR-I αποκλειστικά στα ΕΚΕ. Για την ιστοειδική μελέτη του ρόλου της Tpl2 δημιουργήθηκαν ποντικοί που φέρουν το tpl2 γονίδιο στοχευμένο προς δυνητική αδρανοποίηση μέσω Cre-LoxP γενετικού ανασυνδυασμού. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η υπερπαραγωγή ΤNF από τα ΕΚΕ αποτελεί συνθήκη ικανή για την ανάπτυξη παθολογίας ΙΦΕΝ οδηγώντας σε πρώιμη ενεργοποίηση των υποκείμενων των ΕΚΕ μεσεγχυματικών κυττάρων, των μυοϊνοβλαστών. Όσον αφορά το ρόλο των ΕΚΕ ως κυτταρικός στόχος του TNF, δείχνουμε ότι η οξεία χορήγηση εξωγενούς TNF επιδρά στα ΕΚΕ αποπτωτικά με τρόπο άμεσο μέσω του TNFR-I που εκφράζουν, ενώ η χρόνια επιλεκτική στόχευση των ΕΚΕ από τον ενδογενή TNF στους tnfΔARE/+ ποντικούς δεν αποτελεί συνθήκη ικανή για την ανάπτυξη παθολογίας ΙΦΕΝ. Σε μοριακό επίπεδο δείχνουμε ότι στους tnfΔARE/+ ποντικούς, η στοχευμένη εξάλειψη της κινάσης Tpl2 στα κύτταρα της μυελώδους σειράς ή στα ΕΚΕ δεν επηρεάζει τα επίπεδα της παθολογίας. Αντίθετα, η εξειδικευμένη εξάλειψη της Tpl2 στα μεσεγχυματικά κύτταρα οδηγεί σε τάση καθυστερημένης εμφάνισης της παθολογίας. Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι η Tpl2 μπορεί να αποτελεί σημαντικό μοριακό μεσολαβητή πρώιμων παθογενετικών σημάτων στο tnfΔARE/+ πειραματικό πρότυπο στους μυοϊνοβλάστες του εντέρου.
Περιγραφή
Λέξεις-κλειδιά
Φλεγμονώδεις εντεροπάθειες, Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Παθήσεις του Εντέρου (ΙΦΕΝ, ΙΦΠΕ), Νόσος του Crohn, Επιθηλιακά Κύτταρα Εντέρου, MAP κινάσες, Υποδοχέας του TNF, Παράγοντας Νέκρωσης των Όγκων, Μυοϊνοβλάστες
Θεματική κατηγορία
Γαστρεντερολογία
Παραπομπή
Σύνδεσμος
http://thesis.ekt.gr/thesisBookReader/id/17445#page/1/mode/2up
Γλώσσα
el
Εκδίδον τμήμα/τομέας
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Λειτουργικός - Κλινικοεργαστηριακός. Εργαστήριο Βιολογικής Χημείας
Όνομα επιβλέποντος
-
Εξεταστική επιτροπή
Καναβάρος, Παναγιώτης
Τσιάνος, Επαμεινώνδας
Φώτσης, Θεόδωρος
Φράγκου-Λαζαρίδη, Μαρία
Πολίτου, Αναστασία
Χριστοφορίδης, Σάββας
Κόλλιας, Γεώργιος
Τσιάνος, Επαμεινώνδας
Φώτσης, Θεόδωρος
Φράγκου-Λαζαρίδη, Μαρία
Πολίτου, Αναστασία
Χριστοφορίδης, Σάββας
Κόλλιας, Γεώργιος
Γενική Περιγραφή / Σχόλια
Ίδρυμα και Σχολή/Τμήμα του υποβάλλοντος
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Λειτουργικός - Κλινικοεργαστηριακός. Εργαστήριο Βιολογικής Χημείας
Πίνακας περιεχομένων
Χορηγός
Βιβλιογραφική αναφορά
Βιβλιογραφία: σ. 135-145
Ονόματα συντελεστών
Αριθμός σελίδων
145 σ.