Μελέτη της μεταγωγής παθογενετικών σημάτων μέσω της ενδοκυττάριας κινάσης TpI2 στην πειραματική φλεγμονώδη εντεροπάθεια
| dc.contributor.author | Ρούλης, Εμμανουήλ | el |
| dc.date.accessioned | 2015-10-15T09:39:45Z | |
| dc.date.available | 2015-10-15T09:39:45Z | |
| dc.identifier.uri | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/703 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.594 | |
| dc.rights | Default License | |
| dc.subject | Φλεγμονώδεις εντεροπάθειες | el |
| dc.subject | Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Παθήσεις του Εντέρου (ΙΦΕΝ, ΙΦΠΕ) | el |
| dc.subject | Νόσος του Crohn | el |
| dc.subject | Επιθηλιακά Κύτταρα Εντέρου | el |
| dc.subject | MAP κινάσες | el |
| dc.subject | Υποδοχέας του TNF | el |
| dc.subject | Παράγοντας Νέκρωσης των Όγκων | el |
| dc.subject | Μυοϊνοβλάστες | el |
| dc.title | Μελέτη της μεταγωγής παθογενετικών σημάτων μέσω της ενδοκυττάριας κινάσης TpI2 στην πειραματική φλεγμονώδη εντεροπάθεια | |
| heal.abstract | Ο Παράγοντας Νέκρωσης των Όγκων (TNF) διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στην παθογένεια των Ιδιοπαθών Φλεγμονωδών Παθήσεων του Εντέρου (ΙΦΕΝ). Οι tnfΔARE/+ ποντικοί παρουσιάζουν χρόνια υπερπαραγωγή TNF και αναπτύσσουν αυθόρμητα φλεγμονώδη εντεροπάθεια. Έχει δειχθεί ότι η καθολική εξάλειψη της κινάσης Tpl2 οδηγεί σε σημαντική καθυστέρηση της ανάπτυξης της παθολογίας των tnfΔARE/+ ποντικών. Σκοπός της εργασίας είναι η περαιτέρω μελέτη των μοριακών και κυτταρικών μονοπατιών που εμπλέκονται στην παθογένεια των tnfΔARE/+ ποντικών. Συγκεκριμένα, σε κυτταρικό επίπεδο, εξετάζεται ο ρόλος των επιθηλιακών κυττάρων του εντέρου (ΕΚΕ) στην παθογένεια των ΙΦΕΝ ως κυτταρική πηγή και ως κυτταρικός στόχος του TNF. Σε μοριακό επίπεδο εξετάζεται ο ρόλος της Tpl2 στην παθογένεια των tnfΔARE/+ ποντικών με ιστοειδικό τρόπο ώστε να εντοπιστούν οι κυτταρικοί τύποι όπου διαδραματίζει ρόλο μεσολαβητή παθογενετικών σημάτων. Για να εξεταστεί ο ρόλος των ΕΚΕ ως εξειδικευμένη κυτταρική πηγή ΤNF στο βλεννογόνο του εντέρου, δημιουργήθηκαν ποντικοί που υπερπαράγουν ΤNF εξειδικευμένα από τα ΕΚΕ. Για να μελετηθούν τα αποτελέσματα της επίδρασης του TNF εξειδικευμένα στα ΕΚΕ in vivo, δημιουργήθηκαν ποντικοί που εκφράζουν τον υποδοχέα του TNF TNFR-I αποκλειστικά στα ΕΚΕ. Για την ιστοειδική μελέτη του ρόλου της Tpl2 δημιουργήθηκαν ποντικοί που φέρουν το tpl2 γονίδιο στοχευμένο προς δυνητική αδρανοποίηση μέσω Cre-LoxP γενετικού ανασυνδυασμού. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η υπερπαραγωγή ΤNF από τα ΕΚΕ αποτελεί συνθήκη ικανή για την ανάπτυξη παθολογίας ΙΦΕΝ οδηγώντας σε πρώιμη ενεργοποίηση των υποκείμενων των ΕΚΕ μεσεγχυματικών κυττάρων, των μυοϊνοβλαστών. Όσον αφορά το ρόλο των ΕΚΕ ως κυτταρικός στόχος του TNF, δείχνουμε ότι η οξεία χορήγηση εξωγενούς TNF επιδρά στα ΕΚΕ αποπτωτικά με τρόπο άμεσο μέσω του TNFR-I που εκφράζουν, ενώ η χρόνια επιλεκτική στόχευση των ΕΚΕ από τον ενδογενή TNF στους tnfΔARE/+ ποντικούς δεν αποτελεί συνθήκη ικανή για την ανάπτυξη παθολογίας ΙΦΕΝ. Σε μοριακό επίπεδο δείχνουμε ότι στους tnfΔARE/+ ποντικούς, η στοχευμένη εξάλειψη της κινάσης Tpl2 στα κύτταρα της μυελώδους σειράς ή στα ΕΚΕ δεν επηρεάζει τα επίπεδα της παθολογίας. Αντίθετα, η εξειδικευμένη εξάλειψη της Tpl2 στα μεσεγχυματικά κύτταρα οδηγεί σε τάση καθυστερημένης εμφάνισης της παθολογίας. Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι η Tpl2 μπορεί να αποτελεί σημαντικό μοριακό μεσολαβητή πρώιμων παθογενετικών σημάτων στο tnfΔARE/+ πειραματικό πρότυπο στους μυοϊνοβλάστες του εντέρου. | |
| heal.academicPublisher | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Λειτουργικός - Κλινικοεργαστηριακός. Εργαστήριο Βιολογικής Χημείας | el |
| heal.academicPublisherID | uoi | |
| heal.access | free | |
| heal.advisorName | - | |
| heal.bibliographicCitation | Βιβλιογραφία: σ. 135-145 | |
| heal.classification | Γαστρεντερολογία | el |
| heal.committeeMemberName | Καναβάρος, Παναγιώτης | el |
| heal.committeeMemberName | Τσιάνος, Επαμεινώνδας | el |
| heal.committeeMemberName | Φώτσης, Θεόδωρος | el |
| heal.committeeMemberName | Φράγκου-Λαζαρίδη, Μαρία | el |
| heal.committeeMemberName | Πολίτου, Αναστασία | el |
| heal.committeeMemberName | Χριστοφορίδης, Σάββας | el |
| heal.committeeMemberName | Κόλλιας, Γεώργιος | el |
| heal.fullTextAvailability | false | |
| heal.identifier.secondary | http://thesis.ekt.gr/thesisBookReader/id/17445#page/1/mode/2up | |
| heal.language | el | |
| heal.numberOfPages | 145 σ. | |
| heal.publicationDate | 2009 | |
| heal.recordProvider | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Λειτουργικός - Κλινικοεργαστηριακός. Εργαστήριο Βιολογικής Χημείας | |
| heal.type | doctoralThesis | |
| heal.type.el | Διδακτορική διατριβή | el |
| heal.type.en | Doctoral thesis | en |
Files
License bundle
1 - 1 of 1
Loading...
- Name:
- license.txt
- Size:
- 1.71 KB
- Format:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Description: